Liječite dijabetes

ODOBREN
Po nalogu predsjedatelja
Medicinski i
farmaceutske aktivnosti
Ministarstvo zdravlja
Republika Kazahstan
od „______“ __________ 201___ g.
Br. ________

Upute za uporabu
za medicinsku upotrebu
lijek
Tricor®

Trgovački naziv
Tricor®

Međunarodno vlasničko ime
fenofibrat

Oblik doziranja
145 mg filmom obloženih tableta

Struktura
Jedna tableta sadrži
aktivna tvar - mikronizirani fenofibrat 145 mg,
pomoćne tvari: hipromeloza, natrijev dokkusat, saharoza, natrijev lauril sulfat, laktoza monohidrat, mikrokristalna silonizirana celuloza, krospovidon, magnezijev stearat.
sastav školjke: Opadry OY-B-28920 (polivinil alkohol, titanov dioksid E171, talk, sojin lecitin, ksantanska guma).

Opis
Tablete ovalnog oblika presvučene bijelim filmom premazom, urezane 145 s jedne strane tableta i logotip FOURNIER s druge strane.

Farmakoterapijska skupina
Hipolipidemični lijekovi. Hipoholesterolemički i hipotrigliceridemični lijekovi. Fi brata. fenofibrat.
ATX kôd C10AB05

Farmakološka svojstva
farmakokinetika
Tricor 145 mg filmom obložene tablete sadrže 145 mg mikroniziranog nanočestica fenofibrata.
Usisavanje. Nakon oralne primjene Tricor-a, nakon 2-4 sata postiže se 145 mg Cmax (maksimalna koncentracija) fenofibrojske kiseline, a uz dulje korištenje koncentracija fenofibrojske kiseline u plazmi ostaje stabilna, bez obzira na individualne karakteristike pacijenta. Za razliku od prethodne formulacije fenofibrata, Cmax u plazmi i ukupni učinak mikroniziranog fenofibrata u obliku nanočestica (Tricor 145 mg) ne ovisi o istodobnom unosu hrane (dakle, lijek se može uzimati u bilo koje vrijeme, bez obzira na unos hrane).
Distribucija
Fenofibrojska kiselina čvrsto se i više od 99% veže na albumin u plazmi.
Metabolizam i izlučivanje
Nakon oralne primjene, fenofibrat se brzo hidrolizira esterazama u fenofibrobnu kiselinu, koja je njegov glavni aktivni metabolit. Fenofibrat nije otkriven u plazmi. Fenofibrat nije supstrat za CYP3A4, nije uključen u mikrosomalni metabolizam u jetri.
Fenofibrat se izlučuje uglavnom urinom u obliku fenofibrojske kiseline i glukuronidnog konjugata. U roku od 6 dana. fenofibrat se izlučuje gotovo u potpunosti. U starijih bolesnika ukupni klirens fenofibrojske kiseline se ne mijenja. Poluživot fenofibrojske kiseline (T1 / 2) je oko 20 sati. Kada hemodijaliza nije prikazana. Kinetičke studije pokazale su da se fenofibrat ne nakuplja nakon jedne doze i uz dugotrajnu upotrebu.

farmakodinamiku
Tricor je sredstvo za snižavanje lipida iz skupine derivata fibrojske kiseline. Fenofibrat ima sposobnost promjene sadržaja lipida u tijelu aktiviranjem PPAR-α receptora (alfa receptora aktiviranih proliferatorom peroksisoma).
Fenofibrat pojačava lipolizu u plazmi i izlučivanje aterogenih lipoproteina s visokim sadržajem triglicerida aktiviranjem PPAR-α receptora, lipoprotein lipaze i smanjenjem sinteze apoproteina C-III (apo C-III). Gore opisani efekti dovode do smanjenja sadržaja LDL i VLDL frakcija, koji uključuju apoprotein B (apo B), i porast sadržaja HDL frakcija, koje uključuju apoprotein A-I (apo A-I) i apoprotein A-II (apo A-II), Uz to, zbog korekcije kršenja sinteze i katabolizma VLDL, fenofibrat povećava klirens LDL i smanjuje sadržaj malih i gustih čestica LDL-a (porast tih LDL-a primjećuje se kod bolesnika s aterogenim lipidnim fenotipom i povezan je s visokim rizikom od CHD-a).
Tijekom kliničkih studija primijećeno je da uporaba fenofibrata smanjuje razinu ukupnog kolesterola za 20-25%, a triglicerida za 40-55% s povećanjem razine HDL-C za 10-30%. U bolesnika s hiperholesterolemijom, kod kojih je razina Chs-LDL smanjena za 20-35%, primjena fenofibrata dovela je do smanjenja omjera: ukupnog Chs / Chs-HDL, Chs-LDL / Chs-HDL i apo B / apo A-I, koji su markeri aterogena rizik.
Postoje dokazi da fibrati mogu smanjiti učestalost koronarne srčane bolesti, ali nema dokaza o smanjenju ukupne smrtnosti u primarnoj ili sekundarnoj prevenciji kardiovaskularnih bolesti..
Tijekom liječenja fenofibratom, ekstravaskularne naslage XC-a (tetivasti i gomoljasti ksantomi) mogu se značajno smanjiti, pa čak i potpuno nestati. U bolesnika s povišenom razinom fibrinogena liječenih fenofibratom primijećeno je značajno smanjenje ovog pokazatelja, kao i u bolesnika s povišenom razinom lipoproteina. U liječenju fenofibrata uočeno je smanjenje koncentracije C-reaktivnog proteina i drugih markera upale.
Za bolesnike s dislipidemijom i hiperuricemijom, dodatna prednost je ta što fenofibrat ima urikozurični učinak, što dovodi do smanjenja koncentracije mokraćne kiseline za oko 25%.
U kliničkoj studiji pokazano je da fenofibrat smanjuje agregaciju trombocita uzrokovanu adenozin difosfatom, arahidonskom kiselinom i epinefrinom.

Indikacije za uporabu
Pored dijeta i drugih tretmana bez lijekova
(tjelesna aktivnost, gubitak težine) u sljedećim uvjetima:
Teška hipertrigliceridemija sa ili bez niskog kolesterola
- miješana hiperlipidemija u prisutnosti kontraindikacija ili netolerancije na statine
- mješovita hiperlipidemija u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom, osim statina s nedovoljnom učinkovitošću u korekciji triglicerida i kolesterola visoke gustoće

Doziranje i primjena
Lijek Tricor 145 mg uzima se u svako doba dana, bez obzira na unos hrane, tabletu treba progutati cijelu, bez žvakanja, čašom vode.
U kombinaciji s dijetom, Tricor 145 mg propisan je u dugim tečajevima, čija se učinkovitost treba povremeno nadzirati.
Terapijska učinkovitost procjenjuje se korištenjem vrijednosti lipida (ukupni kolesterol, kolesterol niske gustoće, trigliceridi).
Ako u roku od 3 mjeseca ne dođe do poboljšanja lipidnog profila, treba razmotriti imenovanje dodatne ili alternativne terapije.
Odraslim je propisana 1 tableta Tricor 145 mg 1 puta dnevno. Bolesnici koji uzimaju 1 kapsulu fenofibrata 200 mg mogu preći na uzimanje 1 tablete Tricor-a 145 mg dnevno bez dodatnog prilagođavanja doze.
Pacijenti koji uzimaju jednu tabletu 160 mg fenofibrata dnevno mogu uzimati 1 tabletu Tricor 145 mg bez dodatnog prilagođavanja doze.
Starijem pacijentu bez zatajenja bubrega preporučuje se propisivanje standardne doze za odrasle..
Primjena lijeka u bolesnika s jetrenom bolešću nije proučena..

Nuspojave
Sljedeći štetni učinci zabilježeni su tijekom placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja (n = 2344):
Često
- bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proliv, nadimanje (blago)
- povišene jetrene transaminaze
Rijetko
- glavobolja
- tromboza dubokih vena, plućna tromboembolija
- pankreatitis
- kolelitijaza
- reakcije preosjetljivosti kože: osip, svrbež, urtikarija
- mijalgija, miozitis, grčevi mišića, mišićna slabost
- seksualna disfunkcija
- povećana razina kreatinina u krvi
Rijetko
- pad razine hemoglobina, pad sadržaja leukocita
- preosjetljivost
- hepatitis
- alopecija, reakcije fotoosjetljivosti
- povećanje razine uree u krvnoj plazmi
- osjećaj umora, vrtoglavica
Nuspojave identificirane tijekom upotrebe na tržištu (nepoznata učestalost):
- intersticijske pneumopatije
- rabdomioliza
- žutica, komplikacije kolelitijaze (npr. kolecistitis, holangitis, bilijarne kolike)
Teške kožne reakcije (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka
- zatajenje jetre (uključujući cirozu i trajne poremećaje jetre nepoznate etiologije)
Teško zatajenje bubrega (CC)
Izvor: apteka84.kz

Tricor

Cijene u internetskim ljekarnama:

Tricor je hipolipidemični lijek iz skupine derivata fibroične kiseline.

Oblik i sastav izdavanja

Tricor je dostupan u sljedećim doznim oblicima:

  • filmom obložene tablete, 145 mg: duguljasti, bijeli, s logotipom tvrtke na jednoj strani tableta i natpisom „145“ na drugoj (10 kom u blisterima, u kartonu 1, 2, 3, 5, 9 ili 10 blisteri; 14 kom u blisterima, u kartonskom pakiranju 2, 6 ili 7 blistera; za bolnice - 10 kom u blisterima, u kartonskoj kutiji 28 ili 30 blistera);
  • filmom obložene tablete, 160 mg: duguljasti, bijeli, s logotipom tvrtke na jednoj strani tableta i natpisom "160" na drugoj (10 kom u blisterima, u kartonu 1, 2, 3, 4, 5, 9 ili 10 blistera; 14 kom. u blisterima, u kartonskom pakiranju 2, 6 ili 7 blistera).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Trikor-a.

Sastav po filmsko obloženoj tableti:

  • aktivna tvar: fenofibrat (mikroniziran u obliku nanočestica) - 145 mg ili 160 mg;
  • pomoćne komponente: natrijev lauril sulfat, natrijev stearil fumarat, krospovidon, koloidni silicijev dioksid, dokumat natrij, saharoza, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, magnezijev stearat, povidon;
  • omotač filma: Opadry OY-B-28920 (titanov dioksid, talk, ksantanska guma, polivinil alkohol, sojin lecitin).

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Fenofibrat se odnosi na derivate fibroične kiseline. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je s aktiviranjem RAPP-alfa (alfa receptora aktiviranih proliferatorom peroksizoma). Zbog aktivacije RAPP-alfe pojačava se lipoliza aterogenih lipoproteina i ubrzava njihovo izlučivanje iz plazme. To također dovodi do povećanja sinteze apoproteina A-1 i A-2 (Apo A-1 i Apo A-2). Kao rezultat ovog djelovanja, smanjuje se sadržaj frakcije LDL (lipoproteini male gustoće) i VLDL (lipoproteini vrlo male gustoće) i povećava se sadržaj HDL (lipoproteina visoke gustoće) frakcije. Fenofibrat povećava brzinu izlučivanja LDL i snižava sadržaj malih i gustih čestica LDL-a, čiji se porast primjećuje kod bolesnika s aterogenim fenotipom lipida (posebno se često takvi poremećaji javljaju kod osoba izloženih riziku od koronarne srčane bolesti).

Kao rezultat kliničkih studija, pokazano je da fenofibrat smanjuje koncentraciju triglicerida za 40–55%, a ukupnog kolesterola za 20–25% s povećanjem kolesterola i HDL-a za 10–30%. U bolesnika s hiperholesterolemijom sa sniženim kolesterolom i LDL-om (za 20–35%) tijekom primjene fenofibrata, slijedeće vrste omjera su smanjene: „LDL-kolesterol / HDL-kolesterol“, „ukupni kolesterol / HDL-kolesterol“, „Apo B / Apo A-1 "(navedeni omjeri su markeri aterogenog rizika).

Budući da Tricor značajno utječe na razinu triglicerida i LDL kolesterola, njegova primjena u hiperholesterolemiji, praćena i ne praćena hipertrigliceridemijom (uključujući sekundarnu hiperlipoproteinemiju, na primjer, dijabetes melitus tipa 2), u potpunosti je opravdana.

Tijekom upotrebe fenofibrata moguće je značajno smanjenje, pa čak i potpuni nestanak ekstravaskularnih naslaga kolesterola (gnojni ksantomi i tetiva). U osoba s visokom razinom fibrinogena, opaženo je značajno smanjenje ovog pokazatelja pod utjecajem fenofibrata (kao u bolesnika s povećanom koncentracijom lipoproteina). Razina drugog markera upale, C-reaktivni protein, također se smanjuje s terapijom fenofibratom..

Osim toga, Tricor ima uricosuricni učinak i smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline za oko 25%, što je dodatna prednost za bolesnike s hiperuricemijom i dislipidemijom.

U pokusima na životinjama, kao i u kliničkom ispitivanju lijeka, pokazano je da smanjuje agregaciju trombocita uzrokovanu epinefrinom, arahidonskom kiselinom i adenozin-difosfatom.

farmakokinetika

Tricor tablete u dozi od 160 mg imaju veću bioraspoloživost od ranijih oblika doziranja fenofibrata.

Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 2–4 sata (tablete 145 mg) ili 4–5 sati (tablete 160 mg). Ne ovisi o unosu hrane i uz dugotrajnu uporabu lijek ostaje stabilan bez obzira na individualne karakteristike pacijenta.

Nakon uzimanja Tricor-a, početni fenofibrat u krvnoj plazmi nije otkriven. Hidroliziraju ga esteraze. Glavni metabolit lijeka u plazmi je fenofibrojska kiselina koja se više od 99% vezuje za proteine ​​u plazmi (albumin). Fenofibrat nije uključen u mikrosomalni metabolizam i nije supstrat enzima CYP3A4.

Poluvrijeme života je oko 20 sati. Glavni put izlučivanja je s urinom (u obliku konjugata glukuronida i fenofibrojske kiseline). Fenofibrat se gotovo u potpunosti eliminira u roku od 6 dana. U starijih osoba ukupni klirens fenofibrojske kiseline se ne mijenja.

Kumulativni učinak se ne primjećuje kako nakon jednokratne doze lijeka, tako i kao posljedica dugotrajne primjene. Hemodijaliza za uklanjanje fenofibrata je nepraktična (zbog visokog vezanja na proteine ​​u plazmi).

Indikacije za uporabu

Tricor se koristi u bolesnika sa miješanom ili izoliranom hiperkolesterolemijom i hipertrigliceridemijom (tip IIa, IIb, III, IV i V dislipidemija) s neuspjehom prehrane ili drugim terapijskim mjerama koje nisu lijekovi, poput povećane fizičke aktivnosti, gubitka tjelesne težine itd., Posebno u prisustvu faktori rizika povezani s dislipidemijom (pušenje, visoki krvni tlak).

U bolesnika sa sekundarnom hiperlipoproteininemijom, fenofibrat se koristi kada hiperlipoproteinemija traje čak i uz učinkovito liječenje osnovne bolesti (na primjer, u slučaju dislipidemije kod šećerne bolesti).

kontraindikacije

  • zatajenje bubrega bilo koje težine;
  • naznake povijesti bolesti žučnog mjehura;
  • zatajenje jetre (uključujući trajni hepatitis nepoznatog porijekla i bilijarnu cirozu);
  • akutni ili kronični pankreatitis, osim u slučajevima akutnog pankreatitisa zbog teške hipertrigliceridemije;
  • povijest maslaca od kikirikija, sojinog lecitina, kikirikija ili srodnih proizvoda s poviješću alergija (zbog rizika od preosjetljivosti);
  • nedostatak enzima laktaze, urođena galaktozemija, malapsorpcija galaktoze i glukoze (budući da tablete sadrže laktozu);
  • insuficijencija enzima izomaltaza / suharaza, prirođena fruktozemija (budući da je saharoza dio tableta);
  • indikacije povijesti fototoksičnosti ili fotosenzibilizacije tijekom liječenja ketoprofenom ili fibratima;
  • razdoblje dojenja;
  • djeca i adolescenti mlađi od 18 godina;
  • preosjetljivost na fenofibrat, kao i na druge komponente lijeka.

Relativno (Tricor se koristi s oprezom):

  • hipotireoze;
  • opterećena povijest bolesti genetskih mišića;
  • istodobna primjena inhibitora hidroksimetil-glutarilnog koenzima A reduktaze (HMG-CoA reduktaza) ili oralnih antikoagulansa;
  • zloupotreba alkohola
  • starija dob;
  • razdoblje trudnoće.

Tricor: upute za uporabu (doziranje i metoda)

Tricor treba uzimati oralno, bez obzira na vrijeme obroka. Tabletu treba progutati cijelu bez žvakanja, te je isprati s dovoljnom količinom vode.

Potrebno je nastaviti pridržavati posebnu hipoholesterolemijsku prehranu, koja je propisana prije početka liječenja lijekom.

Preporučena doza je jedna tableta (145 mg ili 160 mg) jednom dnevno. Pacijenti koji su prethodno uzimali fenofibrat u kapsulama od 200 mg ili 160 mg tableta, jedna kapsula ili jedna tableta jednom dnevno, mogu prebaciti na uzimanje jedne tablete Traicor 145 mg ili 160 mg bez dodatnog prilagođavanja doze..

Za starije osobe (s normalnom funkcijom bubrega) lijek se propisuje u normalnim dozama.

Učinkovitost liječenja treba procijeniti koncentracijom triglicerida, kolesterola i LDL u serumu. Ako nakon višemjesečne terapije (obično nakon tri mjeseca) nema rezultata, potrebno je odlučiti o prikladnosti liječenja i propisati istodobnu ili alternativnu terapiju.

Nuspojave

Neželjene nuspojave Traicor-a otkrivene tijekom placebo kontroliranih ispitivanja:

  • probavni sustav, jetra i žučni trakt: često - simptomi i znakovi probavnih smetnji (povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, nadimanje, proljev), povećane jetrene transaminaze; rijetko - kolelitijaza, pankreatitis; rijetko hepatitis;
  • kardiovaskularni sustav: rijetko - tromboza dubokih vena donjih ekstremiteta, plućna tromboembolija;
  • živčani sustav: rijetko - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, povećani umor;
  • mišićno-koštani sustav: rijetko - oštećenje mišića (miozitis, slabost mišića, difuzna mijalgija, grč u mišićima);
  • reproduktivni sustav: rijetko - impotencija;
  • limfni sustav i krv: rijetko - smanjenje razine hemoglobina, smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca;
  • imunološki sustav: rijetko - preosjetljivost;
  • koža i potkožna masnoća: rijetko - osip, svrbež, urtikarija; rijetko - fotoosjetljivost, patološki gubitak kose;
  • laboratorijski testovi: rijetko - povišeni serumski kreatinin; rijetko - porast koncentracije dušika uree u krvi.

Nuspojave Traicor-a zabilježene tijekom upotrebe nakon stavljanja lijeka u promet:

  • jetra i žučni trakt: komplikacije kolelitijaze (holangitis, holecistitis, bilijarne kolike), žutica;
  • dišni sustav: intersticijska bolest pluća;
  • mišićno-koštani sustav: rabdomioliza;
  • koža i potkožna masnoća: jake kožne reakcije (toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem).

Predozirati

Do danas su stigla izolirana izvješća o predoziranju Traicara..

Liječenje je simptomatsko. Antidot fenofibrata nije poznat. Hemodijaliza za uklanjanje lijeka iz krvi je neučinkovita.

posebne upute

Prije početka fenofibrata potrebno je provesti odgovarajući tretman kako bi se otklonio uzrok sekundarne hiperkolesterolemije kod bolesti poput hipotireoze, disproteinemije, nekontroliranog dijabetesa tipa 2, nefrotskog sindroma, opstruktivne bolesti jetre, kao i alkoholizma i učinaka terapije lijekovima.

U bolesnika s hiperlipidemijom, uzimajući hormonske kontraceptive ili estrogene koji sadrže estrogen, porast razine lipida može biti posljedica unosa estrogena, stoga je najprije potrebno utvrditi prirodu hiperlipidemije (primarne ili sekundarne).

Tijekom prve godine, svaka 3 mjeseca i periodično tijekom daljnjeg liječenja, preporučuje se nadzirati razinu jetrenih enzima. U slučaju povećanja aktivnosti transaminaza više od 3 puta u usporedbi s VGN-om (gornja granica norme), primjenu Tricor-a treba prekinuti. Za simptome hepatitisa potrebno je provesti odgovarajuća laboratorijska ispitivanja i, ako je dijagnoza potvrđena, lijek prekinuti.

Jedna od nuspojava fenofibrata je razvoj pankreatitisa, čiji su mogući uzroci izravna izloženost Tricoru, nedovoljna učinkovitost lijeka u bolesnika s teškom hipertrigliceridemijom, sekundarni učinci (sediment ili prisustvo kamenja u žučnim kanalima, što stvara začepljenje zajedničkog žučnog kanala).

Učestalost rabdomiolize tijekom liječenja lijekovima povećana je u bolesnika s poviješću bubrežnog zatajenja ili hipoalbuminemijom. Kada se pojave simptomi toksičnog djelovanja na mišićno tkivo (miozitis, difuzna mijalgija, grčevi, mišićni grčevi, porast kreatin fosfokinaze više od 5 puta u usporedbi s VGN), terapiju fenofibratom treba prekinuti.

Istodobna primjena Tricor-a s drugim fibratima ili inhibitorima HMG-CoA reduktaze povećava vjerojatnost ozbiljnih toksičnih učinaka na mišiće, posebno ako je pacijent već imao liječenje mišićnih bolesti prije liječenja. Iz tog razloga, kombinirana primjena lijeka sa statinima dopuštena je samo u slučaju teške miješane dislipidemije i povećanog rizika od kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s povijesnim mišićnim bolestima, kao i pod budnim nadzorom usmjerenom na rano otkrivanje znakova toksičnog oštećenja mišića.

Ako se tijekom razdoblja liječenja koncentracija kreatinina poveća za više od 50% od VGN-a, primjenu Tricor-a treba prekinuti. Vrijednost klirensa kreatinina preporučuje se redovito nadzirati tijekom prva 3 mjeseca, kao i periodično tijekom daljnje terapije..

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tricor ne utječe ili ima minimalan učinak (zbog mogućeg razvoja vrtoglavice) na brzinu psihomotornih reakcija i koncentraciju.

Trudnoća i dojenje

Podaci o uporabi lijeka u trudnica nisu dovoljni. U eksperimentima na životinjama nisu otkriveni teratogeni učinci. Uočena je embriotoksičnost primjenom fenofibrata tijekom pretkliničkog ispitivanja doza toksičnih za žensko tijelo. Upotreba lijeka Tricor tijekom trudnoće moguća je samo nakon procjene omjera koristi za majku / rizik za plod.

Podaci o prodiranju fenofibrata ili njegovih metabolita u majčino mlijeko nisu dovoljni, pa je primjena lijeka tijekom dojenja kontraindicirana.

Upotreba u djetinjstvu

Tricor tablete ne smiju se propisati djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Tricor je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije blage do umjerene težine, preporučuju se niže doze fenofibrata. Stoga je primjena Tricor-a kontraindicirana u slučajevima oslabljene bubrežne funkcije bilo koje težine.

S oštećenom funkcijom jetre

Tricor se ne može koristiti u bolesnika sa zatajenjem jetre.

Interakcija lijekova

Tricor treba oprezno kombinirati sa sljedećim lijekovima i supstancama:

  • antikoagulansi za oralnu primjenu: fenofibrat pojačava terapeutski učinak antikoagulansa i može povećati rizik od krvarenja (preporučuje se smanjiti početnu dozu antikoagulansa za oko trećinu, a potom postupno povećavati);
  • ciklosporin: moguće je ozbiljno oštećenje bubrežne funkcije (reverzibilno), pa je kod takvih bolesnika potrebno nadzirati stanje bubrega;
  • Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini), ostali fibrati: povećava se rizik od ozbiljnog toksičnog oštećenja mišića;
  • tiazolidindionski derivati ​​(rosiglitazon, pioglitazon): moguće je reverzibilno paradoksalno smanjenje koncentracije HDL kolesterola (preporučuje se nadziranje koncentracije HDL kolesterola i otkazivanje fenofibrata uz značajno smanjenje ovog pokazatelja).

analoga

Analozi Tricor-a su Lipantil 200 M, Lipofen SR, Eclip, Trilipix, Lopid, Fenofibrat Canon, itd..

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu na temperaturi koja ne prelazi + 25... +30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece..

Rok trajanja: tablete s dozom od 145 mg - 3 godine, tablete s dozom od 160 mg - 2 godine.

Uvjeti ljetovanja u ljekarni

Recept je dostupan.

Recenzije o Tricor

Prema recenzijama, Tricor se dobro nosi s glavnim zadatkom - snižavanjem kolesterola i triglicerida. Tijekom liječenja lijekom, pacijenti su primijetili normalizaciju šećera u krvi i LDL i HDL, smanjenu bol u nogama, gubitak težine. Međutim, vrlo često korisnici u svojim porukama opisuju nuspojave fenofibrata, poput mučnine, bolova u trbuhu i jačine, nadutosti, opće slabosti, bolova u mišićima, distrakcije, tromosti i smanjenja krvnog tlaka. Drugi nedostatak lijeka je njegova cijena za pacijente..

Cijena Tricor u ljekarnama

145 mg filmom obloženih tableta (10 svaki u blisteru, 3 blistera u kutiji) mogu se kupiti u prosjeku za 790–870 rubalja. Trenutna cijena za Tricor 160 mg trenutno je nepoznata, jer lijek nije dostupan u ljekarnama.

Tricor (Tricor ®)

Djelatna tvar:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Struktura

Filmsko obložene tablete1 kartica.
aktivna tvar:
fenofibrat (mikroniziran)145 mg
pomoćne tvari: saharoza - 145 mg; natrijev lauril sulfat - 10,2 mg; laktoza monohidrat - 132 mg; krospovidon - 75,5 mg; MCC - 84,28 mg; koloidni silicijev dioksid - 1,72 mg; hipromeloza - 29 mg; natrijev dokusat - 2,9 mg; magnezijev stearat - 0,9 mg
omotač filma: Opadry ® OY-B-28920 (polivinil alkohol - 11,43 mg, titanov dioksid - 8,03 mg, talk - 5,02 mg, sojin lecitin - 0,5 mg, ksantanska guma - 0,12 mg) - 25,1 mg

Opis oblika doziranja

Tablete (145 mg): duguljaste tablete, obložene bijelim filmom, s natpisom "145" na jednoj strani i logotipom = - na drugoj.

farmakološki učinak

farmakodinamiku

Aktiviranjem RAPP-alfa (alfa receptora aktiviranih proliferatorom peroksisoma) fenofibrat pojačava lipolizu i izlučivanje aterogenih lipoproteina s velikom koncentracijom triglicerida iz plazme aktiviranjem lipoprotein lipaze i smanjenjem sinteze apoproteina CIII. Aktivacija RAPP-alfa dovodi i do povećane sinteze apo AI i AII.

Fenofibrat je derivat fibroične kiseline čija sposobnost izmjene koncentracije lipida u ljudskom tijelu posreduje aktivacijom RAPP-alfa.

Učinci fenofibrata na gore opisane lipoproteine ​​dovode do smanjenja koncentracije LDL i VLDL frakcija, koje uključuju apo B, i povećanja koncentracije HDL frakcija, koje uključuju apo AI i AII.

Uz to, zbog korekcije poremećaja sinteze i katabolizma VLDL, fenofibrat povećava klirens LDL i smanjuje koncentraciju LDL guste i male čestice, čiji se porast primjećuje u bolesnika s aterogenim fenotipom lipida, što je često kršenje u bolesnika s koronarnom bolešću arterije.

Tijekom kliničkih ispitivanja primijećeno je da upotreba fenofibrata smanjuje koncentraciju ukupnog kolesterola za 20-25%, a triglicerida za 40–55% i povećava koncentraciju HDL-C za 10–30%. U bolesnika s hiperholesterolemijom, kod kojih se koncentracija LDL-Xs smanjuje za 20–35%, primjena fenofibrata dovela je do smanjenja omjera: „ukupni Chs / HDL-Xs“, „LDL-Xs / HDL-Xs“ i „apo B / apo AI ", Koji su markeri aterogenog rizika.

S obzirom na učinak fenofibrata na koncentraciju LDL-C i triglicerida, primjena lijeka je učinkovita u bolesnika s hiperholesterolemijom, koja su praćena i ne prate hipertrigliceridemiju, uključujući sekundarnu hiperlipoproteinemiju, na primjer, kod dijabetes melitusa tipa 2.

Tijekom liječenja fenofibratom, ekstravaskularne naslage XC-a (tetivasti i gomoljasti ksantomi) mogu se značajno smanjiti, pa čak i potpuno nestati. U bolesnika s visokom koncentracijom fibrinogena liječenih fenofibratom primijećeno je značajno smanjenje ovog pokazatelja, kao i u bolesnika s visokom koncentracijom lipoproteina. Ostali biljezi upale, poput C-reaktivnog proteina, također se smanjuju liječenjem fenofibratom..

Za bolesnike s dislipidemijom i hiperuricemijom, dodatna prednost je urikozurični učinak fenofibrata, što dovodi do smanjenja koncentracije mokraćne kiseline za oko 25%.

U kliničkim studijama i na pokusima na životinjama dokazano je da fenofibrat smanjuje agregaciju trombocita uzrokovanu ADP-om, arahidonskom kiselinom i epinefrinom.

Učinci fenofibrata na progresiju mikrovaskularnih komplikacija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 prikazani su u međunarodnim randomiziranim, placebo kontroliranim ispitivanjima..

U istraživanju ACCORD (ogranak ACCORD-oka) u podskupini od 1593 bolesnika s dijabetesom tipa 2, progresija dijabetičke retinopatije za 3 ili više bodova na međunarodnoj ljestvici (skala ozbiljnosti rane terapije dijabetičke retinopatije - ETDRS) pronađena je u 6, 5% bolesnika koji su primali kombiniranu terapiju za snižavanje lipida, uključujući simvastatin i fenofibrat, u usporedbi s 10,2% bolesnika koji su primali simvastatin i placebo (0,60; 95% CI: 0,42-0,87; P = 0,006).

Terapija fenofibratom je također smanjila lasersko lasersko liječenje dijabetičke retinopatije (3,6% naspram 5,2%, P = 0,0003) u FIELD studiji.

farmakokinetika

Tricor, 145 mg filmom obložene tablete sadrže 145 mg nanočestica mikroniziranog fenofibrata.

Početni fenofibrat u krvnoj plazmi nije otkriven. Glavni metabolit plazme je fenofibrojska kiselina..

Usisavanje. Cmaksimum u krvnoj plazmi postiže se 2-4 sata nakon gutanja. S produljenom uporabom koncentracija lijeka u krvnoj plazmi ostaje stabilna, bez obzira na individualne karakteristike pacijenta. Za razliku od prethodnih oblika doziranja fenofibrata, Cmaksimum u krvnoj plazmi, a ukupni učinak fenofibrata u obliku nanočestica ne ovisi o vremenu obroka. Stoga se Tricor, 145 mg, može uzimati u bilo kojem trenutku, bez obzira na unos hrane..

Distribucija. Fenofibrobna kiselina snažno se veže na albumin u plazmi (više od 99%).

T1/2. T1/2 fenofibrobna kiselina - oko 20 sati.

Metabolizam i izlučivanje. Nakon oralne primjene, fenofibrat se brzo hidrolizira esterazama. Samo glavni aktivni metabolit fenofibrata, fenofibrobna kiselina, nalazi se u krvnoj plazmi. Fenofibrat nije supstrat za izoenzim CYP3A4 i ne sudjeluje u mikrosomalnom metabolizmu..

Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku fenofibrojske kiseline i glukuronidnog konjugata. U roku od 6 dana fenofibrat se izlučuje gotovo u potpunosti. Ukupni klirens fenofibrojske kiseline, utvrđen u starijih bolesnika, ne mijenja se. Lijek se ne kumulira nakon pojedinačne doze i uz dužu upotrebu. Kad se hemodijaliza ne prikaže.

Posebne skupine bolesnika

Djeca. Učinkovitost i sigurnost nisu uspostavljeni, podaci nisu dostupni. Stoga je upotreba lijeka Tricor kontraindicirana kod djece mlađe od 18 godina (vidjeti „Kontraindikacije“).

Starija dob. Rizik od nuspojava na Tricor može biti veći kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, jer se fenofibrojska kiselina u velikoj mjeri izlučuje bubrezima. Izloženost fenofibrobnoj kiselini ne ovisi o dobi. S obzirom na činjenicu da je prevalencija oštećene bubrežne funkcije kod starijih bolesnika veća, doziranje lijeka Tricor treba provesti uzimajući u obzir bubrežnu funkciju (vidjeti „Doziranje i primjena“ i „Kontraindikacije“). Stariji bolesnici s normalnom funkcijom bubrega ne zahtijevaju prilagođavanje doze. Potrebno je pratiti rad bubrega u ovoj kategoriji bolesnika kada se koristi lijek Tricor.

Poremećena funkcija jetre. Farmakokinetička ispitivanja u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nisu provedena..

Poremećena bubrežna funkcija. U bolesnika s ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije, klirens fenofibrojske kiseline značajno je smanjen, te se stoga spoj može akumulirati uz višekratnu upotrebu. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (kreatinin Cl od 30 do 60 ml / min) i klirensom Vd Ako se uzima oralno, fenofibrobna kiselina povećava se u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (2,1 l / h i 95 l u usporedbi s 1,1 l / h i 30 l, respektivno). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega potrebno je prilagoditi dozu. Ako manja doza nije dostupna, tada se ne preporučuje fenofibrat..

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (kreatinin Cl manji od 30 ml / min) primjena fenofibrata je kontraindicirana (vidjeti „Kontraindikacije“).

Indikacije lijeka Tricor

hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija izolirana ili mješovita (dislipidemija tipa IIa, IIb, III, IV, V prema Fredrikosovoj klasifikaciji) u bolesnika za koje su dijeta ili druge mjere liječenja bez lijekova (na primjer, gubitak težine ili povećana tjelesna aktivnost) bile neučinkovite, posebno ako faktori rizika povezani s dislipidemijom poput arterijske hipertenzije i pušenja;

sekundarna hiperlipoproteinemija u slučajevima kada hiperlipoproteinemija traje iako je učinkovito liječenje osnovne bolesti (na primjer, dislipidemija kod šećerne bolesti).

kontraindikacije

preosjetljivost na fenofibrat ili druge komponente lijekova;

teška disfunkcija jetre - klasa C na skali Child-Pugh (uključujući bilijarnu cirozu i trajno oslabljenu funkciju jetre nepoznate etiologije);

teška i umjereno oslabljena funkcija bubrega (kreatinin Cl ispod 60 ml / min za dano doziranje lijeka);

povijest fotosenzibilizacije ili fototoksičnosti u liječenju fibrata ili ketoprofena;

povijest bolesti žučnog mjehura;

kongenitalna galaktozemija, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze (lijek sadrži laktozu);

kongenitalna fruktozemija, nedostatak saharoze-izomaltaze (lijek sadrži saharozu);

alergijska reakcija na kikiriki, maslac od kikirikija, sojin lecitin ili srodne proizvode u anamnezi (zbog rizika od razvoja reakcije preosjetljivosti);

kronični ili akutni pankreatitis, s izuzetkom slučajeva akutnog pankreatitisa zbog teške hipertrigliceridemije;

razdoblje dojenja;

dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđeni).

S oprezom: pacijenti s čimbenicima koji predisponiraju za razvoj miopatije i / ili rabdomiolize, uključujući dob iznad 70 godina; opterećena povijest nasljednih bolesti mišića; hipotireoza i zlouporaba alkohola (vidjeti „Posebne upute“); upotreba tijekom trudnoće; istodobna primjena oralnih antikoagulansa, inhibitora HMG-CoA reduktaze (vidjeti „Interakcija“).

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o uporabi fenofibrata u trudnica. U studijama provedenim na miševima, štakorima i zečevima nije uočen teratogeni učinak fenofibrata. Embriotoksičnost je primijećena prilikom propisivanja doza toksičnih za majčino tijelo tijekom pretkliničkih ispitivanja. Prilikom uzimanja lijeka u visokim dozama primijećeno je produljenje razdoblja trudnoće i komplikacije tijekom porođaja. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Stoga se lijek može koristiti tijekom trudnoće samo nakon temeljite procjene omjera očekivanih koristi i mogućeg rizika.

Nedovoljno podataka o izlučivanju fenofibrata i / ili njegovih metabolita u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za bebe. Ne smijete koristiti lijek tijekom dojenja. Ako je potrebno koristiti lijek tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Plodnost. U pretkliničkim studijama reproduktivne toksičnosti nisu primijećeni učinci pri primjeni fenofibrata na plodnost životinja. Međutim, reverzibilna hipospermija i vakuolizacija testisa, kao i nezrelost jajnika primijećeni su u studijama toksičnosti na mladim psima s opetovanom primjenom fenofibrojske kiseline. Nema kliničkih podataka o učinku lijeka na plodnost kod muškaraca ili žena..

Nuspojave

Učestalost nuspojava navedenih dolje određena je na sljedeći način: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, DVT donjih ekstremiteta) *.

Iz probavnog trakta: često - znakovi i simptomi probavnih smetnji (bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, nadimanje); rijetko - pankreatitis **.

Iz jetre i žučnih kanala: često - povećana aktivnost serumskih transaminaza; rijetko - kolelitijaza; rijetko hepatitis.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožne reakcije preosjetljivosti (npr. Osip na koži, svrbež na koži, urtikarija); rijetko - alopecija, reakcije fotoosjetljivosti.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko - oštećenje mišića (na primjer, difuzna mijalgija, miozitis, grč u mišićima i slabost mišića).

Iz genitalnih organa: rijetko - erektilna disfunkcija.

Utjecaj na rezultate laboratorijskih i instrumentalnih studija: vrlo često - porast razine homocisteina u krvi ***; rijetko - povećana koncentracija kreatinina u serumu; rijetko - povećana serumska koncentracija dušika urea.

* Zabilježeno je statistički značajno povećanje učestalosti plućne embolije (0,7% (32 od 4900 pacijenata) u skupini koja je primala placebo u usporedbi s 1,1% (53 od 4895 bolesnika) u skupini bolesnika koji su uzimali fenofibrat; P = 0,022) i statistički beznačajno povećanje incidencije DVT-a (s placebom: 1% (48 od 4900 bolesnika); s fenofibratom: 1,4% (67 od 4895 bolesnika); P = 0,074).

** U randomiziranom, placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju provedenom u FIELD-u na 9795 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 koji su primali fenofibrat, utvrđeno je statistički značajno povećanje incidencije pankreatitisa (0,8%, 40 od ​​4895 bolesnika) u usporedbi s 0,5 % u skupini koja je primala placebo (23 od 4900 bolesnika); P = 0,031.

*** Prosječni porast razine homocisteina u krvi bolesnika koji su primali fenofibrat iznosio je 6,5 µmol / L i imao je reverzibilan učinak pri prestanku liječenja fenofibratom. Povećani rizik od DVT može biti povezan s porastom razine homocisteina. Međutim, klinički značaj gore navedenog fenomena nije utvrđen.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet pojavljuju se spontana izvješća o brojnim nuspojavama. Prema dostupnim podacima, nemoguće je utvrditi točnu učestalost ovih učinaka, stoga je klasificirana kao „nepoznata frekvencija“.

Iz živčanog sustava: umor.

Iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastina: intersticijska bolest pluća.

Iz jetre i žučnih puteva: žutica, komplikacije kolelitijaze (npr. Kolecistitis, holangitis, bilijarne kolike).

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: jake kožne reakcije (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rabdomioliza.

Interakcija

Peroralni antikoagulansi. Fenofibrat pojačava učinak oralnih antikoagulansa i može povećati rizik od krvarenja, što je povezano s premještanjem antikoagulansa s mjesta vezivanja s proteinima krvne plazme.

Na početku liječenja fenofibratom preporučuje se smanjenje doze antikoagulansa za oko trećinu, nakon čega slijedi postupni odabir doze. Preporučuje se odabir doze pod kontrolom razine INR..

Ciklosporin. Opisano je nekoliko teških slučajeva reverzibilnog pada bubrežne funkcije tijekom istodobnog liječenja fenofibratom i ciklosporinom. Stoga je potrebno nadzirati stanje bubrežne funkcije u takvih bolesnika i otkazati fenofibrat u slučaju ozbiljne promjene laboratorijskih parametara.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze i drugi fibrati: pri uzimanju fenofibrata zajedno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili drugim fibratima povećava se rizik od ozbiljnih toksičnih učinaka na mišićna vlakna. Takvu kombiniranu terapiju treba provoditi s oprezom i pažljivo pratiti stanje pacijenata radi znakova toksičnih učinaka na mišićno tkivo (vidjeti „Posebne upute“).

Pravastatin. Istodobna primjena fenofibrata (u dozi ekvivalentnoj 145 mg fenofibrata) i pravastatina (40 mg jednom dnevno) tijekom 10 dana kod 23 zdravih dobrovoljaca popraćena je porastom prosječne Cmaksimum pravastatina za 36% (raspon: od smanjenja za 69% do povećanja za 321%) i porasta prosječne AUC pravastatina za 28% (raspon promjena: od smanjenja za 54% do povećanja za 128%). Istodobnom primjenom pravastatina s fenofibratom, također je uočeno povećanje srednje vrijednosti Cmaksimum za 55% za glavni metabolit pravastatina (3-alfa-hidroksi-izopravastatin) (raspon promjena: od smanjenja za 32% do porasta za 314%) i porast prosječne AUC glavnog metabolita pravastatina za 39% (raspon promjena: od smanjenja za 24% da poraste za 261%).

Simvastatin. U kliničkoj studiji, fenofibrat je korišten u dozi koja je bila jednaka 145 mg fenofibrata, 1 put dnevno tijekom 10 dana. Desetog dana dodan je simvastatin u dozi od 40 mg fenofibatu. Prosječni AUC simvastatinske kiseline, glavnog aktivnog metabolita, tijekom uzimanja fenofibrata smanjen je za 42% (raspon: od smanjenja za 77% do povećanja za 50%). Fenofibrat nije utjecao (0%) na srednju Cmaksimum simvastatinska kiselina (raspon promjena: od smanjenja za 67% do povećanja za 92%). Prosjek cmin fenofibrobna kiselina porasla je za 14% (raspon promjena: od smanjenja za 7% do porasta za 48%) nakon primjene simvastatina, što ukazuje na odsutnost učinka simvastatina u dozi od 40 mg na koncentraciju fenofibrojske kiseline u krvnoj plazmi.

Atorvastatin. Istodobna primjena fenofibrata (u dozi ekvivalentnoj 145 mg fenofibrata) i atorvastatina (20 mg) jednom dnevno tijekom 10 dana kod 22 zdravih muškaraca dobrovoljaca bila je popraćena smanjenjem prosječne AUC atorvastatina za 14% (raspon promjena: od smanjenja za 67% povećati se za 44%). Prosječna vrijednost Cmaksimum atorvastatin se nije promijenio (0%) (raspon promjena: od smanjenja za 60% do povećanja za 136%). U kombinaciji s višestrukim dozama fenofibrata i atorvastatina nisu otkrivene značajne farmakokinetičke promjene prosječne AUC (smanjenje za 2,3%; raspon promjena: od smanjenja za 39% do porasta za 40%) ili prosjeka Cmaksimum (smanjenje za 3,8%; raspon promjena: od smanjenja za 29% do povećanja za 42%) fenofibrobna kiselina.

Rosuvastatin. Istodobna primjena fenofibrata (67 mg 3 puta dnevno) i rosuvastatina (10 mg 1 puta dnevno) tijekom 7 dana nije dovela do klinički značajne promjene koncentracije obje aktivne tvari u krvnoj plazmi.

Ezetimib. U farmakokinetičkom istraživanju, uz istodobnu primjenu s fenofibratom, koncentracija ukupnog ezetimiba povećala se za oko 1,5 puta. Ovo povećanje smatra se klinički beznačajnim. Učinkovitost i sigurnost fenofibrata kod istodobne primjene s ezetimibom proučavane su u kliničkoj studiji. Istodobna primjena ezetimiba s drugim fibratima (klofibrat, bezafibrat, gemfibrozil) nije proučavana (vidjeti upute za uporabu lijeka ezetimibe).

Sekvestracije žučnih kiselina. Apsorpcija fibrata smanjena je za kolesterol.

Estrogeni. Estrogeni mogu povećati razinu lipida.

Tiazolidindionski derivati ​​(glitazoni). Uz istodobnu upotrebu fenofibrata i glitazona, zabilježeno je nekoliko slučajeva reverzibilnog paradoksalnog pada koncentracije HDL-C. Stoga se tijekom istodobne terapije preporučuje kontrola koncentracije HDL-C, a u slučaju izrazitog smanjenja koncentracije HDL-C lijekove treba prekinuti..

Izoenzimi citokroma P450. In vitro ispitivanja mikrosoma jetre čovjeka pokazala su da fenofibrat i fenofibrobna kiselina nisu inhibitori sljedećih izoenzima citokroma P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2). U terapijskim koncentracijama ovi spojevi su slabi inhibitori izoenzima CYP2C19 i CYP2A6 i slabi ili umjereni inhibitori CYP2C9. Pacijenti koji koriste fenofibrat u kombinaciji s lijekovima metaboliziranim izoencimima CYP2C19, CYP2A6, a posebno CYP2C9 s uskim terapeutskim indeksom, trebaju se pažljivo nadzirati i po potrebi prilagoditi dozu..

Doziranje i primjena

Iznutra, gutajući se cjelovito, bez žvakanja, pijući s vodom, u bilo koje doba dana, bez obzira na unos hrane (tablete, 145 mg). Potrebno je nastaviti pridržavati se hipoholesterolemijske prehrane, koje se pacijent pridržavao prije početka liječenja Tricor-om.

Odrasli, 1 tableta. Jednom dnevno. Pacijenti koji uzimaju 1 kapu. mikronizirani fenofibrat 200 mg ili jedna tableta mikroniziranog fenofibrata 160 mg (moguće je koristiti lijek Tricor u dozi od 160 mg) dnevno, mogu se prebaciti na uzimanje 1 tablete. Tricor® 145 mg bez dodatnog prilagođavanja doze.

Stariji pacijenti bez oštećenja bubrežne funkcije. Preporučuje se uzimanje standardne doze za odrasle (1 tableta. Tricorra 1 put dnevno). Učinkovitost terapije treba procijeniti koncentracijom lipida (ukupni kolesterol, LDL, trigliceridi) u krvnom serumu. U nedostatku terapijskog učinka nakon višemjesečne terapije (obično nakon 3 mjeseca), treba razmotriti prikladnost istodobne ili alternativne terapije.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega. Bolesnici s blagim CRF (kreatinin Cl iznad 60 ml / min) ne zahtijevaju prilagođavanje doze.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre. Zbog nedovoljne količine akumuliranih podataka o uporabi lijeka Tricor u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, nije moguće dati preporuke o uporabi lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

Predozirati

Postoji samo nekoliko izvještaja o predoziranju. U većini slučajeva nisu zabilježeni simptomi predoziranja..

Liječenje: nepoznati specifični antidoti. Ako se sumnja na predoziranje, treba propisati simptomatsko i, ako je potrebno, potporno liječenje. Hemodijaliza je neučinkovita.

posebne upute

Prije početka liječenja lijekom Tricor® 145 mg potrebno je provesti odgovarajući tretman kako bi se otklonio uzrok sekundarne hiperkolesterolemije, na primjer, kod bolesti poput nekontroliranog dijabetesa tipa 2, hipotireoze, nefrotskog sindroma, disproteinemije, opstruktivne bolesti jetre, učinaka terapije lijekovima, alkoholizma.

U bolesnika s hiperlipidemijom, uzimajući estrogene ili hormonske kontraceptive koji sadrže estrogene, potrebno je otkriti je li hiperlipidemija primarne ili sekundarne prirode. U takvim slučajevima, porast koncentracije lipida može biti uzrokovan unosom estrogena..

Učinak na kardiovaskularni morbiditet i smrtnost. Klinička randomizirana, placebo kontrolirana studija ACCORD provedena je na 5518 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su primali fenofibrat pored terapije simvastatinom. U kombiniranoj skupini fenofibrata sa simvastatinom, statistički beznačajan pad relativnog rizika od ozbiljnih kardiovaskularnih događaja, uključujući nestalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili smrt od kardiovaskularnih patologija, bio je 8% u usporedbi sa monoterapijom simvastatinom (RR 0,92; 95%) CI: 0,79–1,08; P = 0,32; apsolutno smanjenje rizika: 0,74%). Analiza podskupine bolesnika s dislipidemijom (trigliceridi ≥2,3 mmol / L i razina HDL-C HDL ≤0,88 mmol / L) pokazala je statistički značajno smanjenje postotka ozbiljnih kardiovaskularnih događaja za 31% u kombiniranoj skupini fenofibrata sa simvastatinom za u usporedbi sa skupinom monoterapije simvastatinom (RR 0,69; 95% CI: 0,49–0,97; P = 0,03; apsolutno smanjenje rizika: 4,95%). Druga analiza podskupine otkrila je statistički značajnu razliku između spolova (P = 0,01), što ukazuje na moguću korist kombinirane terapije kod muškaraca (P = 0,037), ali potencijalno veći rizik kod žena (P = 0,069) u usporedbi sa monoterapijom simvastatinom. Petogodišnja, randomizirana, placebo kontrolirana studija FIELD provedena je na 9795 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su primali fenofibrat. Fenofibrat je pokazao statistički beznačajno smanjenje od 11% u primarnom ishodu CVS bolesti (RR 0,89; 95% CI: 0,75–1,05% P = 0,16) i statistički značajno smanjenje 11% pada u sekundarnom ishodu uobičajenih CVS bolesti (RR 0, 89% (0,8–0,99), P = 0,04). Došlo je do nepouzdanog porasta ukupne smrtnosti za 11% (RR 1,11; 95% CI: 0,95–1,29; P = 0,18) i nepouzdanog porasta smrtnosti od koronarne srčane bolesti za 19% (RR 1,19; 95% CI) : 0,9–1,57; P = 0,22) pri uporabi fenofibrata u odnosu na placebo.

Kada su uzimali Tricor® i druge lijekove za snižavanje lipida, neki su pacijenti opisali porast aktivnosti jetrenih transaminaza. U većini slučajeva ovo povećanje je bilo privremeno, neznatno i asimptomatsko. Preporučuje se nadzirati aktivnost transaminaza (ALT, AST) svaka 3 mjeseca tijekom prvih 12 mjeseci i periodično tijekom daljnjeg liječenja. Pacijenti koji su tijekom liječenja pojačali aktivnost jetrene transaminaze zahtijevaju pažnju, a ako se ALT i AST aktivnost povećaju više od 3 puta u usporedbi s VGN, lijek se prekida. Ako se pojave simptomi hepatitisa (žutica, svrbež na koži), treba obaviti laboratorijske pretrage i, ako se dijagnoza potvrdi, otkazati lijek Tricor ®.

Opisani su slučajevi razvoja pankreatitisa tijekom liječenja lijekom Tricor ®. Mogući uzroci pankreatitisa u tim slučajevima bili su nedostatak učinkovitosti lijeka u bolesnika s teškom hipertrigliceridemijom, izravni učinak lijeka, kao i sekundarne pojave povezane s prisutnošću kamenja ili stvaranjem taloga u žučnim kanalima, praćenim začepljenjem zajedničkog žučnog kanala.

Prilikom uzimanja Tricor®-a i drugih lijekova koji snižavaju koncentraciju lipida opisani su slučajevi toksičnog djelovanja na mišićno tkivo sa ili bez oštećene funkcije bubrega, uključujući vrlo rijetke slučajeve rabdomiolize. Učestalost takvog kršenja povećava se u slučaju hipoalbuminemije i povijesti bubrežne disfunkcije. Toksični učinak na mišićno tkivo može se posumnjati na temelju pacijentovih pritužbi na slabost, difuznu mijalgiju, miozitis, mišićne grčeve i grčeve i / ili izrazito povećanje aktivnosti CPK (više od 5 puta u usporedbi s VGN-om). U tim slučajevima liječenje Tricor-om, 145 mg, mora se prekinuti. Rizik rabdomiolize može se povećati u bolesnika s predispozicijom za miopatiju i / ili rabdomiolizu, uključujući dobnu skupinu starija od 70 godina, opterećenu povijest nasljednih bolesti mišića, hipotireozu i zlouporabu alkohola. Takvim bolesnicima lijek treba propisati samo ako očekivana korist premašuje mogući rizik od rabdomiolize. Prilikom uzimanja Tricor ®, 145 mg, istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili drugim fibratima, povećava se rizik od ozbiljnih toksičnih učinaka na mišićna vlakna, posebno ako je pacijent imao liječenje mišića prije liječenja. S tim u vezi, istodobna primjena lijeka Tricor ®, 145 mg i statina dopuštena je samo ako pacijent ima tešku mješovitu dislipidemiju i visoki kardiovaskularni rizik, u nedostatku povijesti mišićne bolesti i pod strogim nadzorom s ciljem prepoznavanja znakova razvoja toksičnih učinci na mišićno tkivo.

U slučaju povećanja koncentracije kreatinina za više od 50% iznad VGN, liječenje treba obustaviti. Preporučuje se određivanje koncentracije kreatinina u prva 3 mjeseca i periodično tijekom daljnjeg liječenja.

Nakon započinjanja terapije fenofibratom, pacijenti su pokazali blago ili umjereno smanjenje razine Hb, smanjenje hematokrita i smanjenje broja leukocita. Međutim, s produljenom uporabom lijeka, vrijednosti ovih pokazatelja se stabiliziraju. Zabilježene su trombocitopenija i agranulocitoza kod pojedinih bolesnika koji su primali fenofibrat. Tijekom prvih 12 mjeseci od početka terapije lijekom Tricor ® preporučuje se periodično praćenje razine crvenih krvnih stanica i bijelih krvnih stanica..

Preosjetljivost neposrednog tipa. Tijekom registracije zabilježena je upotreba fenofibrata, anafilaksije i angioedema. U nekim slučajevima takve reakcije predstavljaju prijetnju životu pacijenta i zahtijevaju hitno liječenje. Ako se primijete znakovi ili simptomi trenutne preosjetljivosti, trebate odmah konzultirati liječnika i prestati koristiti fenofibrat.

Odgođena preosjetljivost. Tijekom upotrebe fenofibrata nakon registracije zabilježene su ozbiljne neželjene reakcije na lijek s kože, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju lijeka s eozinofilijom i sistemskim manifestacijama (sindrom DRESS). Takve su se reakcije razvijale u razdoblju od nekoliko dana do nekoliko tjedana od početka terapije fenofibratom. Slučajeve sindroma DRESS pratile su kožne reakcije, poput osipa ili eksfolijativnog dermatitisa, i kombinacija eozinofilije i febrilnog stanja koji uključuju bubrežni, jetreni ili respiratorni sustav. Ako postoji sumnja na ozbiljne nuspojave lijeka s kože, potrebno je prekinuti upotrebu fenofibrata i provesti specifično liječenje.

Tijekom FIELD studije, opažena je relativno veća učestalost plućne embolije i DVT u skupini bolesnika koji su primali fenofibrat nego u skupini bolesnika koji su primali placebo. Od 9.795 bolesnika uključenih u FIELD studiju, 4.900 bolesnika randomizirano je u placebo skupinu, a 4.985 pacijenata u skupinu fenofibrata. U skupini bolesnika koji su primali placebo zabilježeno je 48 slučajeva (1%) pojave DVT-a, a u skupini bolesnika koji su primali fenofibrat zabilježeni su 67 takvih slučajeva (1,4%); P = 0,074. U skupini koja je primala placebo prijavljena su 32 slučaja (0,7%) plućne embolije; u skupini bolesnika koji su primali fenofibrat, 53 slučaja (1%); P = 0,022.

Paradoksalno smanjenje sadržaja HDL-C

U kliničkim studijama i u postmarketinškim aplikacijama, opisani su slučajevi izraženog smanjenja sadržaja HDL-C (manje od 2 mg / dL) nakon početka fibratske terapije u bolesnika sa i bez dijabetesa. Smanjenje sadržaja HDL-C pratilo je smanjenje sadržaja apo AI. Takav se pad obično razvijao u razdoblju od 2 tjedna do nekoliko godina nakon početka uporabe fibrata. Sadržaj HDL-C ostao je nizak sve dok nije nastavljena terapija fibratom. Nakon prekida terapije fibratom zabilježen je brz i stabilan odgovor. Klinički značaj ovog smanjenja sadržaja HDL-C nije utvrđen. Preporučuje se nadzirati razinu HDL-C tijekom prvih nekoliko mjeseci nakon početka terapije fibratom. Uz izrazito smanjenje HDL-C sadržaja, lijek treba prekinuti, a sadržaj HDL-a treba nastaviti pratiti sve dok se ne vrati na svoje izvorne vrijednosti. Fibrati se takvim bolesnicima ne smiju dodijeliti..

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizme. Tricor®, 145 mg, ne utječe ili minimalno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (opasnost od vrtoglavice).

Obrazac za puštanje

Filmsko obložene tablete, 145 mg. 10 tableta u blisteru od PVC / PE / PVDC / Al. 1, 2, 3, 5, 9, 10 bl. smještena u kartonsku kutiju. 14 tableta u blisteru od PVC / PE / PVDC / Al. Po 2, 6, 7 bl. smještena u kartonsku kutiju. 10 tableta u blisteru od PVC / PE / PVDC / Al. Do 28, 30 bl. stavi u pakete od kartona (ambalaža za bolnice).

Proizvođač

Fournier Laboratories Irland Limited, Angrove, Carrigtowhill, Co., Cork, Irska ili VEROPHARM JSC, 308013, Rusija, Belgorod, ul. Radno, 14.

Paker za kontrolu kvalitete. Reciphon Fontaine, Rue de Pre Pothe, 21121, Fontaine le Dijon, Francuska ili JSC VEROPHARM, 308013, Rusija, Belgorod, ul. Radno, 14.

Organizacija koju je ovlaštio nositelj potvrde o registraciji lijeka za medicinsku uporabu za prihvaćanje zahtjeva potrošača. LLC "Abbott Laboratories", 125171, Moskva, Leningradskoye sh., 16A, str. 1.

Tel.: (495) 258-42-80; faks: (495) 258-42-81.