Kratko i kratkotrajno djelovanje inzulina kratko djeluje

Kao što znate, ljudi s dijabetesom tipa 1 (kao i neki bolesnici s dijabetesom tipa 2 i drugim vrstama) koriste inzulin kako bi nadomjestili potrebu tijela za ovim vitalnim hormonom, a bez kojeg je proces unosa glukoze u tijelo nemoguć. Obično ljudi s dijabetesom tipa 1 koriste 2 vrste inzulina da oponašaju prirodni proces proizvodnje inzulina gušterače..

Bazalni inzulin (inzulin dugog djelovanja) potreban je za pokrivanje pozadinskih procesa u tijelu između obroka i noći, tako da razina šećera ostane stabilna.

Bolus inzulin (brzi inzulin s kratkim djelovanjem) koristi se za pokrivanje ugljikohidrata koje uzimamo s hranom i / ili za podešavanje pacijentove već visoke glukoze u krvi.

Brzo djelujući inzulini ubrizgavaju se supkutano, obično u želudac ili ruke šakom ili olovkom za inzulin. Brzo djelujući inzulin koristi se i u inzulinskim pumpama u obliku bolus i bazalnog premaza..

O bazalnom inzulinu (dugog djelovanja) pisali smo ovdje.

Značajke

Insulin Aspart - glavna komponenta lijeka, ima snažan hipoglikemijski učinak. Ovo je analog kratkog inzulina, koji se proizvodi u ljudskom tijelu. Insulin Aspart proizvodi se rekombinantnom DNK tehnologijom..

Lijek stupa u interakciju s vanjskim citoplazmatskim membranama različitih aminokiselina, stvara mnogo završetka inzulina, potiče unutarćelijske procese.

Nakon smanjenja koncentracije šećera u tijelu, događaju se takve promjene:

  • intracelularni transport elemenata u tragovima,
  • asimilacija tkiva se povećava,
  • glikogeneza, lipogeneza.

Moguće je postići smanjenje brzine stvaranja glukoze u jetri. Novorapid se dobro apsorbira masnim tkivom, ali njegovo je trajanje kraće nego kod prirodnog ljudskog inzulina.

Lijek se aktivira 10-20 minuta nakon injekcije, traje 3-5 sati, maksimalna koncentracija hormona opaža se nakon 1-3 sata.

Sustavna primjena Novorapid-a smanjuje vjerojatnost nastanka hipoglikemije noću za nekoliko puta. Poznati su slučajevi značajnog smanjenja postprandijalne hipoglikemije. Lijek se preporučuje dijabetičarima tipa 1 i 2..

Glavna aktivna tvar

Lijek je bezbojna prozirna otopina, smještena u uloške (1,5, 3 ml) ili boce (10 ml). Daje se intravenski. Djelatna tvar lijeka je inzulin lispro, razrijeđen dodatnim komponentama.
Dodatne komponente uključuju:

  1. metakrezola;
  2. glicerol;
  3. cinkov oksid;
  4. natrijev hidrogenfosfat;
  5. 10% otopina klorovodične kiseline;
  6. 10% otopina natrijevog hidroksida;
  7. destilirana voda.

Upute za korištenje

Uz dobar metabolizam, razvoj bolesti kasni, simptomi nisu tako izraženi. Stoga je potrebno stabilizirati metaboličku kontrolu, pratiti količinu šećera u tijelu.

Hipoglikemijski procesi se brzo razvijaju ako dijabetičar ima istodobne patologije i koristi se lijekovi koji usporavaju apsorpciju hrane. Potreba za lijekovima povećava se uz istodobne poremećaje. Tijelu ne treba inzulin ako pacijent ima problema s unutarnjim organima.

Nakon što pacijenti pređu na druge lijekove, simptomi hipoglikemije se mijenjaju ili postaju manje izraženi. Liječnici uvijek prate stanje pacijenta prilikom prelaska na drugu vrstu hormona. Kada se lijek promijeni, doziranje se prilagođava. Promjena količine korištenih lijekova potrebna je tijekom jela druge hrane, nakon prestanka prestanka ili pojačanog fizičkog napora.

Doziranje određuje endokrinolog pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir njegove potrebe. Novorapid se ubrizgava sa srednjoročnim i dugoročnim inzulinom najmanje 1 puta dnevno. Regulirana je glukoza u krvi, predoziranje inzulina kako bi se pronašao prikladan način za kontrolu glikemije. Djeci se daje 1,5 do 1 jedinica. po kg težine. Promjena prehrane ili načina života zahtijeva prilagođavanje doze.

Novorapid se primjenjuje prije jela, vjerojatnost noćne hipoglikemije je smanjena.

Dijabetičar može sam primjenjivati ​​lijek, potkožne injekcije rade se u trbuhu, bedrima, u deltoidni mišić. Mjesto ubrizgavanja mijenja se tako da se lipodistrofija ne razvija.

Lijekovi se koriste za PPII, inzulinske pumpe koriste se za infuziju. U ovoj se situaciji vrši injekcija u prednjem dijelu trbuha. U rijetkim slučajevima Novorapid se ubrizgava intravenski, samo stručnjaci s iskustvom rade takve injekcije.

Što je bolje Humalog ili Novorapid?


Liječnik donosi izbor u korist lijeka odvojeno za svakog pacijenta.
Liječnik odabire lijek isključivo pojedinačno. Cjenovna kategorija ovih lijekova je ista. Prema recenzijama pacijenata, nisu osjetili značajnu razliku u prijelazu s Humaloga na Novorapid ili obrnuto. Neki su liječnici uvjereni da je inzulin Lizpro jači. U svakom slučaju, ovi lijekovi kombiniraju se s produljenim, a kada slijedi dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata, zamjenjuju ih kratkim..

Sustav primjene hormona može biti odabran od različitih proizvođača. Standardne olovke Penfill i Quickpen imaju korak od 1 jedinice s najviše 60 jedinica. Šprica za višekratnu upotrebu za Humalog Humapen Luxura HD ima minimalnu podjelu od 0,5 i maksimalni set od 30 jedinica. NovoPen 3 Demi za Novorapid dostupan je u koracima od 0,5 do 35. Cjenovna kategorija ovih lijekova je ista.

Nuspojave

Učinci inzulina rDNA na tijelo ponekad pogoršavaju stanje pacijenata. Glavna nuspojava je smanjenje glukoze - hipoglikemija. Učestalost pojave ovog stanja kod različitih skupina bolesnika različita je, određuje se doziranjem, kvalitetom kontrole.

U prvim fazama tijeka terapije dolazi do promjene refrakcije, na mjestu ubrizgavanja javljaju se bol, hiperemija, upala i svrbež. Takvi simptomi s vremenom odlaze bez liječenja..

Prebrza korekcija glikemije izaziva pogoršanje retinopatije.

Ostali neželjeni efekti koje opažamo kod dijabetičara nastaju u obliku različitih vrsta poremećaja u organima i sustavima:

  • imunitet slabi,
  • živčani sustav je poremećen,
  • vid se pogoršava,
  • oticanje na mjestu ubrizgavanja.

Hipoglikemija se razvija s viškom inzulina, kršenjem tijeka terapije. Ozbiljan oblik poremećaja opasan je za dijabetičara po život. Postoje problemi sa sustavom opskrbe krvlju, mozak je poremećen, vjerojatnost smrti povećana.

Naziv lijekova

Ultrasortni inzulin je relativno nedavni razvoj liječnika, neprestano ga istražuju i stvaraju poboljšane verzije. Popularni lijekovi među onima koji se nude u ljekarnama su: Insuman Rapid, Humulin, Actrapid i Homoral.

Actrapid

Lijek je sličan prirodnom hormonu, može se koristiti za različite vrste dijabetesa. Ali ako ne održavate doziranje ili naglo prekinete upotrebu, to će dovesti do ketoacidoze ili hiperglikemije, posebno kod dijabetesa tipa I. Prvi put dnevno nakon bolesti s hiperglikemijom, pacijent neprestano osjeća žeđ, povraća, crvenilo, mučnina i suha koža, miriše aceton iz usta.

Lijek se može koristiti i trudnicama i djeci. Actrapid injekcije daju se intravenski ili subkutano..

Humalogue

To je DNK rekombinantni analog prirodnog inzulina, od njega se razlikuje u samo nekoliko aminokiselina. Nakon njegovog uvođenja, ne možete brinuti o razini šećera 4 sata. Ovaj lijek je propisan u većini slučajeva, posebno ako oblik tableta lijeka nije pomogao. Počinje djelovati četvrt sata nakon davanja, može se koristiti prije jela.

Odabir mjesta ubrizgavanja lijeka će utjecati na njegovu učinkovitost. Prikladno je da ga sami predstavite, jer je lijek dostupan u obliku olovke-šprice. Kod kuće se injekcija daje najbolje supkutano, u stacionarnim okolnostima može se davati intramuskularno i intravenski. Lijek ima niz nuspojava: lipodistrofiju, oštećenje vida, alergije i prekomunikacije. Obavezno ga čuvajte u hladnjaku..

Apidra®

Francuski pripravak sadrži u 1 ml: 3,49 mg inzulina glulisin i dodatne tvari: natrijev klorid, polisorbat 20, m-krezol, voda, natrijev hidroksid i klorovodična kiselina.

Apidra se može koristiti bolesnicima s dijabetesom starijim od 6 godina. Ako je propisan trudnicama ili starijim osobama, tada prolaze liječenje pod stalnim nadzorom liječnika. Za primjenu lijeka koristi se intramuskularno posebna pumpa. Terapija je odabrana za sve.

Inzulinski glulisin, koji se u Apidri nalazi u svom djelovanju, jednak je prirodnom čovjeku, ali pomaže brže. Nakon potkožne primjene, lijek snižava glukozu i to započinje samo 10 minuta nakon primjene. Lijek se uzima četvrt sata prije jela ili isto vrijeme nakon.

NovoRapid

Sadrži analog prirodnog hormona proizvedenog korištenjem biotehnologije, zahvaljujući kojem prolin, aminokiselina koja izaziva alergiju, zamjenjuje aspartanskom kiselinom. NovoRapid je bezbojna tekućina zatvorena u olovci štrcaljke. Takvo pakiranje pomaže udobno davati lijek sami. Odmah nakon injekcije NovoRapida stanje osobe se poboljšava. Nema kontraindikacija, pa se koristi trudnicama.

Lijek se intenzivno apsorbira u tkivima, dovodi do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri i smanjuje proizvodnju heksamera. Zbog malog sadržaja lijek se dobro apsorbira i djeluje brzo.

Fiasp

Djeluje brže od prethodnog lijeka, ali ima kraće trajanje izlaganja tijelu. Može se koristiti za bilo koju vrstu dijabetesa. treba ga davati neposredno prije ili nakon obroka. Fiasp injekcije daju se u stražnjicu, trbušni zid ili rame. Ovaj lijek propisuje se rjeđe od drugih, jer može izazvati nuspojave..

posebne upute

Kada putujete u mjesta s različitim vremenskim zonama, trebate saznati od svog liječnika kako pravilno koristiti lijek. Ako osoba prestane davati injekcije, razvija se hiperglikemija, ketoacidoza. Kod dijabetičara tipa 1 ovo se stanje javlja češće. Znakovi se pojavljuju postupno, s vremenom se pojačavaju.

Postoji mučnina, povraćanje, pospanost, koža se suši, hidratacija oralne sluznice opada, mokrenje postaje učestalije, stalno osjećam žeđ, a apetit mi je slab. Iz usta mi miriše na aceton. Ako se sumnja na hiperglikemiju, terapija se odmah provodi kako bi se spasio život pacijenta. Pretjerano liječenje mijenja simptome, ali hipoglikemija ostaje.

Poremećaj se javlja kada je prekoračena doza inzulina. Intenzitet ne ovisi samo o količini lijeka, već i o učestalosti upotrebe, stanju pacijentovog tijela, prisutnosti otežavajućih čimbenika.

Simptomi hipoglikemije razvijaju se uzastopno, postaju komplicirani bez kontrole količine glukoze. Uz blagi oblik bolesti za liječenje, pacijentima se savjetuje konzumiranje više proizvoda od šećera ili ugljikohidrata, piće voćnog soka ili slatkog čaja.

Pacijenti uvijek trebaju nositi slatkiše ili druge slatkiše sa sobom kako bi normalizirali razinu šećera kada se ne osjećaju dobro. U ozbiljnom stanju pacijenti gube svijest, liječnici ili voljeni oni koji znaju što učiniti mogu pomoći.

Kako bi poboljšao stanje dijabetičara, ubrizgava mu glukagon intramuskularno ili potkožno. Ako se lijek ne poboljša, pacijent ne povrati svijest, upotrijebi otopinu dekstroze, daj injekciju intravenski.

Izračun doze

Njegova razina ovisit će o tijeku bolesti i izdržljivosti tijela. Da bi se to utvrdilo, pacijent prolazi testove koji procjenjuju stanje njegove gušterače, u kojim količinama proizvodi inzulin.

Količina proizvedenog hormona dnevno po 1 kg težine pacijenta dobiva se dijeljenjem težine osobe na dva. Za normalno funkcioniranje tijela potrebno je uvesti upravo takvu dozu u njega.

Ako je gušterača sposobna sama proizvesti hormon, čak i u malim dozama, tada se ultrazvučni inzulin mora pomiješati s njegovim analogom dugog djelovanja. Njihovi udjeli mogu biti 50 do 50 ili 60 do 40, točan omjer može utvrditi liječnik. Doziranje i vrste lijekova moraju se neprestano prilagođavati, zbog čega biste trebali stalno podvrgavati pregledima. Režim liječenja trebao bi se promijeniti u slučaju sporta ili aktivnog načina života. S malim opterećenjima, ne biste trebali mijenjati doziranje, neće moći utjecati na razinu hormona.

Sadržaj šećera može varirati tijekom dana, ujutro je najviše, navečer se koeficijent može smanjiti. Pri normalnoj razini šećera, u doziranje inzulina moraju se dodati 2 do 4 jedinice kruha.

Uobičajena doza brzog hormona, koja ne prelazi 12 jedinica, daje lijeku 4 sata. Velika doza vraća 6 sati normalno stanje. Dozvoljena količina inzulina ultra kratkog tlaka ne smije prelaziti 20 jedinica. Ako prekoračite dozu, možete izazvati hipoglikemiju ili lipodistrofiju. Potonje se pojavljuje na pozadini smanjenog imuniteta. Prekomjerne doze inzulina tijelo ne apsorbira, čak mogu naštetiti, pa samo liječnik može točno izračunati potrebnu količinu.

Prijenos s drugog inzulina

Prijenos pacijenata na drugu vrstu inzulina ili lijeka drugog proizvođača provodi se pod nadzorom liječnika. Pri reguliranju koncentracije lijekova, načinu njihove proizvodnje i drugim značajkama, mijenja se doza, povećava se učestalost injekcija.

Tijekom terapije drugim lijekovima može se pojaviti reakcija na mjestu uboda, bol, iritacija, osip, upala, modrice, otekline, svrbež. Znakovi se ne pojavljuju tako intenzivno prilikom promjene mjesta ubrizgavanja, terapija se otkazuje u rijetkim slučajevima.

Uvjeti skladištenja

Humalog treba čuvati na nedostupnom djeci u uobičajenom hladnjaku, na temperaturi od +2 do +8 stupnjeva Celzija. Standardni rok trajanja je dvije godine. Ako je pakovanje već otvoreno, ovaj se inzulin mora čuvati na sobnoj temperaturi od +15 do +25 stupnjeva Celzija.

Treba paziti da se lijek ne zagrijava i da nije na izravnom suncu. U slučaju početka upotrebe, rok trajanja se smanjuje na 28 dana.

Znakovi predoziranja


Omotavanje se može pojaviti zbog predoziranja lijekom.
Inzulin kratkog djelovanja "Apidra" može izazvati negativne posljedice ako ne slijedite propisanu dozu. Čest prekršaj je razvoj hipoglikemijskog stanja. U tom slučaju trebate koristiti hranu koja sadrži šećer kako biste normalizirali dobrobit. Na pozadini teške hipoglikemije, pacijent se može onesvijestiti, a kako bi ga se izvuklo iz ovog stanja potrebna je intramuskularna primjena Dektoze ili Glukagona.

Je li kompatibilnost s lijekovima prihvatljiva??


Danazol može umanjiti učinkovitost lijeka.
Moguće je kombinirati inzulin "Epidera", ali uz oprez i prethodno savjetovanje s liječnikom. Neki lijekovi utječu na metabolizam glukoze, zbog čega je potrebno prilagođavanje doze Apidre. Kombinacija inzulina s takvim lijekovima predstavljenim u tablici može povećati ili smanjiti vjerojatnost nastanka hipoglikemije..

Klinički analozi inzulina

Da nije bilo razornih učinaka hipoglikemije, liječenje dijabetesa bilo bi vrlo jednostavno. F. Kreyer Jedna od najstarijih, iz perspektive jasnih opisa simptoma, bolesti je dijabetes melitus (DM).

Ako ne za razorne učinke hipoglikemije,
liječenje dijabetesa bilo bi vrlo jednostavno.
F. Kreyer

Jedna od najstarijih, iz perspektive jasnih opisa simptoma, bolesti je dijabetes melitus (DM). Hipokrat je također skrenuo pozornost na slatki urin mladih koji dramatično gube kilograme, piju i puštaju puno tekućine, a brzo umiru iz nepoznatih razloga. Mnoga stoljeća liječnici su samo primjećivali prisutnost ove bolesti, ali nisu mogli pomoći pacijentu. 1921. liječnici F. Bunting i G. Best prvi su dobili ekstrakt pankreasa pasa koji je eliminirao hiperglikemiju i glukozuriju kod takvih bolesnika. Godinu dana kasnije, pripremljeni su prvi komercijalni pripravci inzulina. Ali pravo razdoblje farmakološke „rase“ za najbolji pripravak inzulina počelo je tek 1953., kada je Sanger dešifrirao kemijsku strukturu inzulina. Tijekom desetljeća farmakološko tržište inzulina značajno se promijenilo - od svinjske svinjetine preko genetskog inženjeringa, do analognog inzulina. O njima će se govoriti u ovom članku..

DM je jedna od najčešćih bolesti među endokrinopatijama. Glavni zadaci u liječenju ove patologije su održavanje normalne razine glikemije i sprečavanje nastanka i razvoja kasnih komplikacija, kao i sprječavanje hipoglikemije.

Patogeneza ove bolesti temelji se na dva endokrina oštećenja: oslabljena proizvodnja inzulina i periferna rezistencija na inzulin. Inzulinska rezistencija uzrokuje prekomjernu proizvodnju glukoze u jetri, što se očituje, osobito, jutarnjom hiperglikemijom. Stvaranje i primjena novih oblika inzulina s poboljšanim farmakokinetičkim i farmakodinamičkim svojstvima jedan je od načina postizanja bolje kontrole glikemije i sprečavanja razvoja hipoglikemijskih stanja. Ranije razvijeni režim intenzivne terapije inzulinom uz korištenje dugotrajnih i srednje djelotvornih inzulina omogućava postizanje relativne normoglikemije, ali istodobno povećava rizik od hipoglikemije i danju i noću. Dugo i srednje trajanje inzulina karakterizira maksimalna koncentracija nakon 5–7 sati od trenutka primjene, što povećava rizik od hipoglikemije noću. Točnost doza inzulina NPH uvelike varira zbog neadekvatne resuspenzije.

Djelovanje ljudskog inzulina kratkog djelovanja karakterizira spori početak i duže trajanje u usporedbi s endogenim inzulinom. Uvođenje oba lijeka (osnovna bolus terapija) popraćeno je znatnim fluktuacijama postprandijalne glikemije i glikemije noću. Pri stvaranju analoga inzulina glavni je zadatak bio postići maksimalnu aproksimaciju u vremenu i intenzitetu djelovanja na endogeni inzulin.

Dijabetes tipa 2 je progresivna bolest. Faza hipersekrecije inzulina zamjenjuje se fazom "iscrpljenosti", u tom razdoblju dolazi do nedostatka inzulina i pacijent počinje potrebu inzulinske terapije.

Mnogo je istraživanja posvećeno proučavanju utjecaja glikemije na nastanak kasnih komplikacija dijabetesa. U posljednje vrijeme sve se više pozornosti pridaje istraživanju postprandijalne glikemije. Dugotrajna sveobuhvatna studija NHANES-a (National Health and Nutrition Examination Surveyes) u SAD-u pokazuje da čak i uz zadovoljavajuću nadoknadu dijabetesa, hiperglikemija često nastaje nakon jela, prema glikoziliranom hemoglobinu (HbA1c). Europska epidemiološka studija DECODE (The Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) pokazala je da je postprandijalna hiperglikemija usko povezana s porastom ukupne smrtnosti od hiperglikemije na testu. Brojna su istraživanja pokazala sve veći rizik od akutnih vaskularnih poremećaja zbog postprandijalne hiperglikemije: rizik od razvoja infarkta miokarda i moždanog udara, koji predstavlja oko 70% smrti u osoba sa dijabetesom tipa 2, znatno se povećava..

Hipoglikemija je jedna od najčešćih i ozbiljnijih komplikacija liječenja dijabetesa. Prema posljednjim podacima, hipoglikemija odgovara nivou glukoze u krvnoj plazmi u rasponu od 3,5 do 2,8 mmol / l, dok je značaj kliničkih manifestacija hipoglikemije, poput jakog znojenja, drhtanja ruku, vrtoglavice, jakog gladovanja, emocionalnih poremećaja zanemaruju dijabetolozi.

Uzroci ovog stanja mogu biti sljedeći čimbenici:

  • preskakanje obroka;
  • neusklađenost vremena jela i uporabe lijekova za snižavanje šećera (primjena inzulina);
  • predoziranje inzulinom;
  • prekomjerna tjelesna aktivnost;
  • unos alkohola.

Moderna znanost dostigla je takve visine da je jučerašnji „san“ - dobiti genetski inženjerirani humani inzulin i njegovu široku uporabu, programerima postavio novi cilj: dobiti inzulin s parametrima koji prelaze neke pokazatelje ljudskog inzulina. Ograničenja u korištenju ljudskog inzulina kratkog djelovanja su: polagani početak izloženosti (pacijent je prisiljen davati ga 30-40 minuta prije jela), produljeno djelovanje, ponekad i do 12 sati (povećani rizik od kasne hipoglikemije). Početkom 1980-ih, razvoj analoga inzulina lišenih gore navedenih nedostataka postao je relevantan. Za inzuline kratkog djelovanja, poluživot eliminacije bio je maksimalno smanjen, što ih je približilo farmakodinamici urođenog inzulina, a inaktivacija se javlja 4–5 minuta nakon ulaska u portalni sustav. Analozi bez vrha inzulina mogu se postupno i jednoliko apsorbirati iz potkožnog skladišta i ne uzrokuju noćnu hipoglikemiju. Najprogresivnija otkrića posljednjih godina: prijelaz s kiselih otopina inzulina na neutralni, proizvodnja humanih inzulina pomoću DNK rekombinantne tehnologije, stvaranje analoga ljudskog inzulina s kvalitativno novim farmakološkim svojstvima.

Analozi mijenjaju trajanje djelovanja humanog inzulina kako bi se osigurao fiziološki pristup terapiji inzulinom i za pacijenta su povoljniji za upotrebu. Pružaju mogućnost postizanja ravnoteže između postizanja ciljne glikemije i minimiziranja rizika od hipoglikemije..

Prema trajanju djelovanja, moderni analozi inzulina dijele se na ultrazvučne i dugotrajne. Postoje i kombinirani pripravci analoga, u kojima je predstavljena mješavina ultrazvuka i produženog inzulina u fiksnom omjeru. Prvi uključuju: humalog, nevorapid penfill i apidru. Produljeni uključuju lantus i levemir penfill. Kombinirani lijekovi - penfill, humalog mix 25.

Lyspro inzulin (humalog). U strukturi humaloga promijenjen je položaj lizina i prolina na 28. i 29. položaju B-lanca, što je popraćeno značajno slabijom spontanom intermolekularnom povezanošću nego u topljivom ljudskom inzulinu. Zbog toga se humalog mnogo brže apsorbira s mjesta potkožne injekcije.

Ispitivanje koncentracija inzulina s uvođenjem ljudskog kratkog inzulina i humaloga zdravim dobrovoljcima pokazalo je da se prilikom propisivanja lijekova u istoj dozi i istodobno, najviša koncentracija humaloga dostiže brže i istodobno je 2 puta veća u usporedbi s ljudskim inzulinom. Uz to, lijek se eliminira brže i nakon 4 sata koncentracija humaloga vraća se izvornim vrijednostima, dok koncentracija jednostavnog ljudskog inzulina ostaje unutar 6 sati.

Pri usporedbi inzulina analog lizpro i inzulina kratkog djelovanja, primijećeno je da humalog značajno suzbija proizvodnju glukoze u jetri (Sl. 1).

To je više u skladu s fiziološkim ranim vrhom lučenja inzulina. Dakle, humalog uzrokuje izraženije smanjenje rizika od razvoja trajne postprandijalne hiperglikemije..

Još jedna prednost lispro inzulina u odnosu na jednostavan humani inzulin kratkog djelovanja, koji u osnovi čini djelovanje inzulina predvidljivijim, a samim tim i olakšavajući postupak prilagodbe doze na opterećenje hranom, je odsutnost promjene trajanja lijeka ovisno o povećanju doze. Poznato je da se kod upotrebe jednostavnih ljudskih inzulina trajanje njihovog djelovanja može povećati doziranjem, stoga prosječno trajanje djelovanja iznosi 6-8 sati, a ponekad i do 12 sati (Sl. 2). Studija je pokazala da se s povećanjem doze inzulina lispro, njegovo trajanje djelovanja praktički ne mijenja i iznosi najviše 5 sati, dok se kod većih doza trajanje djelovanja jednostavnog inzulina značajno povećava. Stoga, povećanje doze inzulina lizpro ne povećava rizik od razvoja kasne hipoglikemije.

Aspartin inzulina (bezvorni penfil). Novorapid je dobiven zamjenom prolina u 28. položaju B-lanca asparaginom, što je također pridonijelo ubrzanju disocijacije inzulinskih heksamera u monomere, njihovoj brzoj apsorpciji iz potkožne masti.

Ovaj pripravak inzulina adekvatnije oponaša normalan inzulinski odgovor na hranu. Kratko kratko vrijeme aktivnosti uzrokuje slab učinak između obroka, što omogućava potpuniju kontrolu glikemije nakon jela.

Rezultati komparativnog učinka bazalno-bolusne terapije analozima inzulina (inzulin detemir i aspart inzulin) s tradicionalnim ljudskim inzulinama (NPH-inzulin i humani inzulin kratkog djelovanja) pokazali su značajno poboljšanje kvalitete kontrole postprandialne glikemije (Sl. 3).

Ova studija pokazala je da kombinirana terapija inzulinom detemir i aspart gotovo u potpunosti normalizira dnevni profil hormona, poboljšava stopu glikoziliranog hemoglobina, značajno smanjuje rizik od hipoglikemije, primjećuje se značajno smanjenje broja vrhova i amplituda fluktuacija koncentracije glukoze u krvi. Prosječnu tjelesnu težinu bolesnika koji su bili na bazalno-bolus terapiji inzulinskim analozima (detemir i aspart) karakteriziralo je znatno niže povećanje tijekom dinamičkog promatranja.

Glulinski inzulin (apidra). Apidra je analog ljudskog inzulina ultra kratkog djelovanja, u kojem je u 3. položaju B-lanca asparagin zamijenjen lizinom, a na 29. položaju B-lanca lizin je zamijenjen glutaminom. Po svojim farmakodinamičkim i farmakokinetičkim svojstvima, kao i po svojoj bioraspoloživosti, inzulinski glulisin odgovara humalogu, a mitogenim i metaboličkim djelovanjem ne razlikuje se od jednostavnog ljudskog inzulina, što omogućava njegovu sigurnu i dugotrajnu upotrebu..

U normalnom načinu rada apidra se mora koristiti u kombinaciji s inzulinom dugog djelovanja ili analogom bazalnog inzulina. Apidru karakterizira brži početak i kraće trajanje djelovanja od normalnog ljudskog inzulina (redovitog), te omogućava pacijentima s dijabetesom da pokažu veću fleksibilnost u korištenju inzulina tijekom obroka od uobičajenog inzulina. Lijek počinje djelovati odmah nakon primjene. U tom se slučaju razina glukoze počinje smanjivati ​​10–20 minuta nakon supkutane primjene lijeka. Da bi se spriječila hipoglikemijska stanja u starijih osoba, preporučuje se davanje lijeka odmah nakon jela ili odmah s hranom.

Kratkim trajanjem lijeka (3 sata) izbjegava se učinak "preklapanja"; na taj način se sprečava razvoj hipoglikemijskih stanja. Lijek se može koristiti kod osoba s viškom tjelesne težine, jer njegova primjena ne prati daljnje debljanje. Lijek karakterizira brži početak vršnog djelovanja u usporedbi s običnim inzulinom, pa čak i s lispro inzulinom.

Apidra pruža veću fleksibilnost u uporabi kod pacijenata čiji indeks tjelesne mase varira od prekomjerne težine do teške pretilosti. Visceralna pretilost može utjecati na brzinu apsorpcije inzulina, što otežava prandialnu glikemiju.

Inzulinski detemir (levemir penfill). Levemir penfill analogan je ljudskom inzulinu srednjeg trajanja djelovanja, nema maksimuma djelovanja i pruža baznu kontrolu glikemije tijekom 24 sata kada se primjenjuje dva puta. Nakon supkutane primjene, detemir formira di-heksamere koji se kroz C14 lanac masne kiseline vežu na serumski albumin već u intersticijskoj tekućini. Nakon prijenosa kroz zid kapilara, lijek se ponovno veže na albumin u cirkulacijskoj krvi. Kako je samo slobodna frakcija detemira biološki aktivna, njegovo vezanje na albumin i posljedična spora disocijacija pružaju dugotrajan i bez vrhunca. Levemir penfill karakterizira glatko djelovanje i pruža pacijentu potrebu za bazalnim inzulinom. Ne zahtijeva protresanje neposredno prije primjene [14, 20].

Gululinski inzulin (lantus). Lijek ultra dugog djelovanja - lantus - dobiven je zamjenom asparagina u 21. položaju A lanca glicinom, osim toga, dvije molekule arginina dodane su u C-kraj lanca B na pozicijama 31 i 32. Te promjene dovele su do promjene u izoelektričnoj točki molekule s pH 5,4 na 6,7, dakle, topljivost lijeka se smanjila na fiziološke vrijednosti neutralnog okruženja potkožnog tkiva. Dakle, lantus je potpuno topiv u blago kiselom okruženju, ali slabo topiv u neutralnom okruženju potkožne masti. Nakon primjene, lantus ulazi u reakciju neutralizacije s stvaranjem mikroprecipitata, iz kojeg se kasnije oslobađaju heksameri inzulina glargin i disociraju s nastankom inzulinskih dimera i monomera. To osigurava postupno otpuštanje hormona u krv i njegovu cirkulaciju u krvotoku tijekom 24 sata, što vam omogućuje da ga unosite jednom dnevno. Dodavanje male količine cinka osigurava kristalizaciju inzulina glargin u potkožnom tkivu i dodatno produljuje vrijeme apsorpcije.

Sve nabrojane značajke ovog analoga inzulina određuju njegov glatki profil "bez vrha". Početak djelovanja nakon supkutane primjene je 1 sat kasnije, stabilna koncentracija inzulina u krvi dostiže se 2–4 dana nakon prve injekcije prve doze. Bez obzira na vrijeme primjene lantusa (ujutro ili navečer) i mjesto primjene (potkožno tkivo ruke, noge ili trbuha), prosječno trajanje djelovanja je 24 sata [5], maksimalno trajanje 29 sati.Angulinski analog glargin odgovara učinkovitosti fiziološkog inzulina: stimulira konzumiranje glukoze od perifernih tkiva ovisnih o inzulinu, posebno mišića i masti, inhibira glukoneogenezu, smanjujući tako glukozu u krvi. Uz to, inzulin glargin, poput endogenog inzulina, inhibira lipolizu adipocita i proteolizu, pojačavajući sintezu proteina (Slika 4).

U istraživanjima farmakokinetike lantusa dokazana je gotovo besprijekorna raspodjela lijeka, koja omogućava najtačniju imitaciju "bazalnog" izlučivanja endogenog inzulina tijekom dana, značajno smanjuje rizik od hipoglikemije i varijabilnost koncentracije glukoze. Usporedba farmakokinetike inzulina lantusa, NPH-inzulina i inzulina ultralente prikazana je na slici 5..

Primjena produženih analoga inzulina opravdana je i kod dijabetesa tipa 1 i kod dijabetesa tipa 2. Glavna razlika između ovih lijekova u nedostatku povećanja tjelesne težine tijekom terapije i smanjenja broja noćnih hipoglikemija. Ništa manje važna je i potreba da se ovaj analog inzulina daje jednom dnevno. Bilo je mnogo studija koje dokazuju učinkovitost i sigurnost ovog lijeka. Među njima, LANMET je vrijedno napomenuti o primjeni inzulinskog analognog glargina u kombinaciji s metforminom u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i pretilošću [5]. Ova studija otkrila je značajno smanjenje noćne hipoglikemije, koja pouzdano normalizira razinu dnevne glikemije.

Postoji i niz radova posvećenih kombiniranoj terapiji s lantusom i oralnim hipoglikemijskim lijekovima (PSSP) u dekompenziranih bolesnika. Autori ovih radova potvrdili su ranije donesene zaključke i dokazali korisnost ranije primjene inzulina glargin [6, 9, 19]. Kasnija studija ATLANTUS pokazala je mogućnost započinjanja terapije lantusom, tijekom liječenja endokrinologom i liječnikom opće prakse. U moskovskom istraživanju, provedenom pod vodstvom M. B. Antsiferova, pokazano je da intenziviranje početne terapije (PSSP, NPH-inzulin) s dodatkom lantusa može poboljšati kontrolu glikemije u svim skupinama [1].

Humalog mix 25. Humalog mix 25 je smjesa koja se sastoji od 75% suspendirane suspenzije lispro inzulina i 25% inzulina lispro (humalog). Ovaj analog inzulina je lijek s vremenski kombiniranim mehanizmom otpuštanja. Prosječno trajanje djelovanja osigurava suspenzija inzulina laminoprosin koja oponaša bazalnu sekreciju inzulina, a 25% inzulinskog lispro je sastojak s ultrasjetnim djelovanjem i smanjuje glikemiju nakon jela. Važno je znati da humalog u smjesi djeluje mnogo brže u usporedbi s inzulinom kratkog djelovanja, pruža bolju kontrolu postprandijalne glikemije [18] i, stoga, fiziološki profil u usporedbi s inzulinom kratkog djelovanja [4, 3, 10, 15, 18], Mješoviti inzulin se preporučuje za uporabu u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Ova skupina uključuje starije ljude i, uglavnom, sa smanjenom memorijom. Stoga je sposobnost davanja inzulina neposredno prije jela ili neposredno nakon obroka za njih izuzetno važna i značajno poboljšava njihovu kvalitetu života. U studiji provedenoj na pacijentima s dijabetesom tipa 2 u dobnoj skupini 60–80 godina koji su koristili humalog mix 25 u režimu primjene neposredno prije i nakon jela, postignuta je dobra nadoknada metabolizma ugljikohidrata s malim povećanjem tjelesne težine i prilično niskom učestalošću hipoglikemije [7].

Slika 6. Usporedba učinkovitosti Humalog Mix-a 25 i Lantusa u bolesnika koji su primali metformin

Studije o usporedbi učinaka Humalog mješavine 25 i Humulina M3 pokazale su da analogni inzulin smanjuje postprandijalne fluktuacije glikemije za 40% učinkovitije nego gotova mješavina humanog inzulina [2]; osim toga, hipoglikemijski učinak nije ovisio o vremenu unosa hrane. Potonje je potvrđeno u vrlo zanimljivom i originalnom istraživanju provedenom uz sudjelovanje pacijenata koji su promatrali muslimanski post u ramazanu. Tijekom ovog posta, prema vjerskim zakonima, hrana se može uzimati samo nakon zalaska sunca i prije izlaska sunca. Dakle, pacijenti su mogli uzimati hranu dva puta dnevno. Pacijenti su primali Humalog Mix 25 neposredno prije jela ili Humulin M3 30-40 minuta prije jela. Svakodnevno praćenje glikemije pokazalo je da su niži pokazatelji postprandijalne glikemije i glikemije prije večernje primjene lijeka bili u skupini bolesnika koji su primali humalog mješavinu 25. Jutarnja glikemija nije se značajno razlikovala [11]. Ovo djelo dokazuje da lispro, koji je dio ovog analoga, fiziološki ispravlja razinu postprandialne glikemije. Tijekom 2004. godine provedena je 32-tjedna randomizirana, otvorena poprečna studija koja je uspoređivala učinke Humalog Mix 25 (primijenjen 2 puta dnevno) i analog produženog inzulina Lantus (ubrizgava se 1 put dnevno) tijekom uzimanja Metformina (Sl. 6, 7).

Nakon ručka nije bilo značajnih odstupanja u glikemijskim fluktuacijama, ali došlo je do značajnog smanjenja fluktuacija glikemije nakon doručka za 65% i nakon večere za 70% uz uporabu Humalog mješavine 25. Incidencija blage hipoglikemije bila je veća u istoj skupini [12]. Rad na ispitivanju komparativnih učinaka ovih analoga nastavljen je u istraživanju koje je potvrdilo smanjenje fluktuacija glukoze za 25% u pozadini Humalog mix 25. Ni u jednoj studiji nije zabilježena teška hipoglikemija [13].

Slika 7. Usporedba učestalosti hipoglikemije u liječenju humalogom i lantusom

Doza inzulina ovisi o razini glikemije, razini HbA1c, tjelesnoj težini. Terapiju inzulinom treba započeti s malim dozama kako bi se spriječila hipoglikemija. Prema preporuci Saveznog ciljanog programa "Dijabetes melitus", 12 jedinica inzulina treba davati prije doručka i 8 jedinica prije večere, a pod nadzorom glikemije, ako je potrebno, doziranje se poveća za 2 do 4 jedinice u 2-3 dana. Ako je pacijent prethodno primao humulin M3, početna doza Humalog mix-a 25 bit će 1: 1. Što je veća težina pacijenta, izraženija je inzulinska rezistencija i veća je potreba za dozama inzulina. Početna doza u takvih bolesnika je 0,4-0,8 U / kg / dan. Obično, inzulinski analog humalog mix 25 zahtijeva odnos 50: 50 da se primjenjuje na jutro / večernju primjenu.

Književnost
  1. Antsiferov M. B., Dorofeeva L. G., Petraneva E. V. Uporaba inzulina glargin (Lantus) u liječenju šećerne bolesti (iskustvo moskovske endokrinološke službe) // Farmateka. 2005. V. 107. br. 12. P. 24–29.
  2. Cryer P. E., Davies S. N., Shamoon H. Hipoglikemija kod dijabetesa // Diabetes Care. 2003; vol. 26: 1902–1912.
  3. DeWitt D. E., Hirsch I. B. Ambulantna inzulinska terapija kod šećerne bolesti tipa 1 i 2. Znanstveni pregled // JAMA. 2003; 289: 2254–2264.
  4. Bethel M. A., Feinglos M. N. Analog inzulina: nove terapije za dijabetes melitus tipa 2 // Curr. Diab Rep. 2002; 2: 403–408.
  5. Fritsche A., Hoering H., Toegel E., Schweitzer M. HOE901 / 4001 Studijska skupina. Liječenje do cilja dodatnim bazalnim inzulinom - može li inzulinski glargin umanjiti prepreku za postizanje cilja? // Dijabetes. 2003; 52 (Suppl. 1): A119.
  6. Fritsche A. i sur. Glimepirid u kombinaciji s jutarnjim inzulinom glargin, inzulinom NPH prije spavanja ili inzulinom prije spavanja inzulin glargin u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Nasumično kontrolno ispitivanje // Ann.Intern. Med. 2003; 138: 952–959.
  7. Herz M. i sur. Studijska skupina Mix25. Usporedba glikemijske kontrole s prije obroka injekcije Humalog Mix25 nakon jela u starijih bolesnika s dijabetesom tipa 2. [Knjiga sažetaka: 61. znanstvena sesija: 22. do 26. lipnja 2001. u Philadelphiji, Pennsylvania (SAD) - Sažetak 1823..
  8. Herz M., Arora V., Campaigne B. N. i sur. Humalog Mix25 poboljšava 24-satne profile glukoze u plazmi u usporedbi sa mješavinom humanog inzulina 30/70 u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 // S.A.fr. Med. J. 2003; 93: 219–223.
  9. Gerstein H. C., Yale J-F., Harris S. B. i dr. / Randomizirano ispitivanje rane upotrebe glargina radi postizanja optimalne razine A1c u inzulinu Na_ve osoba sa šećernom bolešću tipa 2. Predstavljeno na 65. godišnjim znanstvenim sjednicama Američke udruge za dijabetes. San Diego, Kaliforma (SAD). 2005.
  10. Jacobsen L. V., Sogaard B., Riis A. Farmakokinetika i farmakodinamika pomiješanog pripravka topljivog i protaminski retardiranog inzulina aspart // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000; 56: 399–403.
  11. Mattoo V., Miličević Z., Malone J.K. i sur. Za Ramazansku studijsku grupu. Usporedba inzulina lispro Mix25 i humanog inzulina 30/70 u liječenju tipa 2 tijekom ramazana // Diabetes Res. C / u praksi. 2003; 59: 137–143.
  12. Malone J. L., Kerr L. F., Campaigne B. N. i sur. Za studijsku skupinu Lispro-mješavina-glargin. Kombinirana terapija inzulinom Lispo Mix 75/25 plus metformin ili insululin glargin plus metformin: 16-tjedno, randomizirano, otvoreno, crossover istraživanje kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji započinju s inzulinskom terapijom // Clin. Ter. 2004; 26: 2034–2044.
  13. Malone J. L., Bai S., Campaigne B. N. i sur. Dvaput dnevno miješani inzulin, a ne samo bazalna terapija inzulinom, rezultira boljom ukupnom kontrolom glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 // Diabet.Med. 2005; 22: 374–381.
  14. Pieber T. R., Plank J. Goerzer E. i sur. Trajanje djelovanja, farmakodinamički profil i varijabilnost inzulina detemir između subjekta kod ispitanika s dijabetesom tipa 1 // Diabetologia. 2002; 45 [Suppl.2]: 254.
  15. Roach P., Woodworth J. R. Klinička farmakokinetika i farmakodinamika smjesa inzulina lispro // Clin. Pharmacokinet. 2002; 41: 1043–1057.
  16. Roach P., Yue L., Arora V. Za studijsku grupu Humalog Mix25. Poboljšana postprandijalna glikemijska kontrola tijekom liječenja Humalog Mix25, novom formulacijom insululina lispro na bazi protamina // Diabetes Care. 1999; 22: 1258–1261.
  17. Roach P., Trautmann M., Arora V. i sur. Za studijsku grupu Mix25. Poboljšana postprandijalna kontrola glukoze u krvi i smanjena noćna hipoglikemija tijekom liječenja s dvije nove formulacije inzulina lispro-protamina, inzulinom lispro mix25 i inzulinom lispro mix50 // Clin.Ther. 1999; 21: 523–534.
  18. Rolla A. R. Analogne smjese inzulina u liječenju šećerne bolesti tipa 2 // Pract.Diabetol. 2002; 21: 36–43.
  19. Rosenstock J., Schwarts S. L., Clark C. M. i sur. Bazalna terapija inzulinom kod dijabetesa tipa 2: usporedba između 28-tjednog inzulina glargin (HOE 901) i NPH inzulina // Diabetes Care. 2001; 24: 631–636.
  20. Vague P., Selam J. L., Skeie S. i sur. Insulin detemir povezan je s predvidljivijom kontrolom glikemije i smanjenim rizikom od hipoglikemije od NPH inzulina kod bolesnika s dijabetesom tipa 1 u bazalno-bolus režimima s premealnim inzulinom aspart // Diabetes Care. 2003; 26: 590–596.

A. M. Mkrtumyan, doktor medicinskih znanosti, profesor
A. N. Oranskaya, kandidat medicinskih znanosti
MGMSU, Moskva

Humalogue

Struktura

Insulin Lizpro, glicerol, metakrezol, cinkov oksid, natrijev hidrogen fosfat heptahidrat, klorovodična kiselina (otopina natrijevog hidroksida), voda.

Obrazac za puštanje

  • Otopina je bezbojna, prozirna u spremnicima od 3 ml u blister pakovanju u kartonskom pakovanju br. 15.
  • Uložak u brizgalici Quick Pen (5) - u kartonskoj kutiji.
  • Dostupni su i Humalog Mix 50 i Humalog Mix 25. Insulin Humalog Mix je smjesa u jednakim omjerima otopine inzulina kratkog djelovanja Lizpro i suspenzije inzulina Lizpro protamina s prosječnim trajanjem djelovanja..

farmakološki učinak

Farmakodinamika i farmakokinetika

farmakodinamiku

Insulin Humalog je analog analogije ljudskom inzulinu modificiranog s DNK. Izrazita karakteristika je promjena kombinacije aminokiselina u lancu inzulina B.

Lijek regulira proces metabolizma glukoze i ima anabolički učinak. Kada se on unese u ljudsko mišićno tkivo, povećava se sadržaj glicerola, glikogena, masnih kiselina, povećava se sinteza proteina, povećava se potrošnja aminokiselina, glukoneogeneza, ketogeneza, glikogenoliza, lipoliza, oslobađanje aminokiselina i katabolizam proteina..

U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i 2, primjećuje se izraženija hiperglikemija u odnosu na djelovanje humanog inzulina nakon primjene lijeka nakon obroka. Trajanje Lizpro-a uvelike varira i ovisi o mnogim čimbenicima - dozi, tjelesnoj temperaturi, mjestu ubrizgavanja, opskrbi krvlju, tjelesnim aktivnostima.

Primjena inzulina Lizpro popraćena je smanjenjem broja epizoda noćne hipoglikemije u bolesnika sa šećernom bolešću, a njegovo djelovanje u usporedbi s ljudskim inzulinom odvija se brže (u prosjeku nakon 15 minuta) i traje kraće (od 2 do 5 sati).

farmakokinetika

Nakon primjene lijek se brzo apsorbira i njegova maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon ½ - 1 sata. Bolesnici s bubrežnim zatajenjem imaju veću stopu apsorpcije u usporedbi s ljudskim inzulinom. Poluvrijeme je oko jedan sat.

Indikacije za uporabu

Šećerna bolest ovisna o inzulinu: loša tolerancija na druge inzulinske pripravke, postprandijalna hiperglikemija, loše korigirana drugim lijekovima; akutna inzulinska rezistencija;

Dijabetes melitus ovisan o inzulinu: u slučajevima rezistencije na antidijabetičke lijekove; s operacijama i bolestima koje kompliciraju kliniku dijabetesa.

kontraindikacije

Preosjetljivost na lijek, hipoglikemija.

Nuspojave

Hipoglikemija je glavna nuspojava zbog djelovanja lijeka. Teški oblik hipoglikemije može uzrokovati hipoglikemijsku komu (gubitak svijesti), u izuzetnim slučajevima pacijent može umrijeti.

Alergijske reakcije: češće u obliku lokalnih manifestacija - svrbež na mjestu uboda, crvenilo ili oteklina, lipodistrofija na mjestu ubrizgavanja; rjeđe alergijske reakcije - svrbež kože, groznica, snižen krvni tlak, pojačano znojenje, angioedem, dispneja, tahikardija.

Humalog, upute za uporabu

Doza lijeka postavlja se pojedinačno, ovisno o osjetljivosti pacijenata na egzogeni inzulin i njihovom stanju. Lijek se preporučuje davati ne ranije od 15 minuta prije ili nakon obroka. Način primjene je individualan. U ovom slučaju, temperatura lijeka treba biti sobna temperatura.

Dnevna potreba može se značajno razlikovati i u većini slučajeva iznosi 0,5-1 IU / kg. U budućnosti se dnevne i pojedinačne doze lijeka prilagođavaju ovisno o pacijentovom metabolizmu i podacima višestrukih pretraga krvi i urina na glukozu.

Intravenska primjena Humaloga provodi se kao standardna intravenska injekcija. Potkožne injekcije rade se u rame, stražnjicu, bedro ili trbuh, povremeno ih izmjenjujući i ne dopuštajući upotrebu istog mjesta više od jednom mjesečno, a mjesto ubrizgavanja ne smije se masirati. Tijekom postupka mora se voditi računa da se spriječi ulazak u krvne žile.

Pacijent mora naučiti ispravnu tehniku ​​ubrizgavanja..

Predozirati

Predoziranje lijeka može uzrokovati hipoglikemiju, popraćenu letargijom, znojenjem, povraćanjem, apatijom, drhtanjem, oslabljenom sviješću, tahikardijom, glavoboljom. Istodobno, hipoglikemija se može pojaviti ne samo u slučajevima predoziranja lijekovima, već može biti i rezultat povećane aktivnosti inzulina uzrokovane trošenjem energije ili unosom hrane. Ovisno o težini hipoglikemije, poduzimaju se odgovarajuće mjere.

Interakcija

Hipoglikemijski učinak lijeka smanjuje se oralnim kontraceptivima, lijekovima hormona štitnjače, GCS, Danazolom, beta 2-adrenergičkim agonistima, tricikličkim antidepresivima, diureticima, diazoksidom, izoniazidom, klorprotiksenom, litijevim karbonatom, derivatima fenotiazina, nikotinskom kiselinom.

Hipoglikemijski učinak lijeka pojačan je anaboličkim steroidima, beta blokatorima, lijekovima koji sadrže etanol, fenfluraminom, tetraciklinima, gvanetidinom, MAO inhibitorima, oralnim hipoglikemijskim lijekovima, salicilatima, sulfonamidima, ACE inhibitorima, Okreotidima.

Humalog se ne preporučuje miješati sa pripravcima životinjskog inzulina, ali može se propisati pod nadzorom liječnika s dugotrajnim ljudskim inzulinom.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Ne zamrzavajte u hladnjaku na temperaturi od 2 ° do 8 ° C.

Farmakološka skupina - inzulin

Pripravci podskupina nisu uključeni. Omogućiti

Opis

Inzulin (od lat. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon koji stvaraju β-stanice otoka pankreasa Langerhansa. U fiziološkim uvjetima, u P-stanicama, inzulin nastaje iz preproinsulina, jednolančanog prekursora proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon prenošenja grubog endoplazmatskog retikuluma kroz membranu, signalni peptid od 24 aminokiseline se odvaja od preproinsulina i stvara se proinsulin. Dugi lanac proinzulina u Golgijevom aparatu spakiran je u granule, gdje se četiri glavna ostatka aminokiselina odcjepljuju hidrolizom da bi se dobio inzulin i C-terminalni peptid (fiziološka funkcija C-peptida nije poznata).

Molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi sadrži 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dva disulfidna mosta. Treći disulfidni most formira se unutar lanca A. Ukupna molekulska masa molekule inzulina je oko 5700. Aminokiselinski slijed inzulina smatra se konzervativnim. Većina vrsta ima jedan gen inzulina koji kodira jedan protein. Izuzetak su štakori i miševi (svaki ima dva gena inzulina), oni tvore dva inzulina, koji se razlikuju u dva aminokiselinska ostatka B-lanca.

Primarna struktura inzulina u različitim vrstama, uključujući a kod različitih sisavaca nešto je različito. Najbliži strukturi ljudskog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od ljudske jedne aminokiseline (u svom lancu B, umjesto aminokiselinskog ostatka treonin, ostatak sadrži alanin). Goveđi inzulin se razlikuje od ljudskog u tri aminokiselinska ostatka.

Referenca na povijest. 1921. Frederick G. Bunting i Charles G. Best, radeći u laboratoriju Johna J. R. MacLeoda na Sveučilištu u Torontu, izolirali su ekstrakt gušterače (za koji se kasnije ispostavilo da sadrži amorfni inzulin), koji je snižavao glukozu u krvi kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom. Godine 1922. ekstrakt gušterače primijenjen je prvom pacijentu - 14-godišnjem Leonardu Thompsonu, bolesniku s dijabetesom, i tako mu spasio život. 1923. James B. Collip razvio je metodu za pročišćavanje ekstrakta izlučenog iz gušterače, koji je nakon toga omogućio dobivanje aktivnih ekstrakata iz gušterače svinja i goveda koji daju ponovljive rezultate. 1923. Bunting i Macleod dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za otkriće inzulina. 1926. J. Abel i V. Du Vigno primili su inzulin u kristalnom obliku. 1939. inzulin je prvi put odobrio FDA (Uprava za hranu i lijekove). Frederick Sanger potpuno je dešifrirao aminokiselinsku sekvencu inzulina (1949–1954), a 1958. Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dekodiranju strukture proteina, posebno inzulina. 1963. godine sintetiziran je umjetni inzulin. Prvi rekombinantni humani inzulin odobren je od FDA 1982. godine. Ultra kratkodjelujući analog inzulina (insulin lispro) odobrio je FDA 1996. godine..

Mehanizam djelovanja. U provedbi učinaka inzulina vodeću ulogu igra njegova interakcija sa specifičnim receptorima lokaliziranom na plazma membrani stanice i stvaranje inzulinskog recepcijskog kompleksa. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin ulazi u stanicu gdje utječe na fosforilaciju staničnih proteina i pokreće brojne unutarćelijske reakcije.

U sisavaca se inzulinski receptori nalaze u gotovo svim stanicama - i na klasičnim ciljanim inzulinskim stanicama (hepatociti, miociti, lipociti), te na krvnim ćelijama, mozgu i spolnim žlijezdama. Broj receptora u različitim stanicama kreće se od 40 (crvenih krvnih zrnaca) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Inzulinski receptor se kontinuirano sintetizira i razgrađuje, njegov poluživot je 7–12 sati.

Receptor za inzulin je velika transmembranska glikoprotein koja se sastoji od dvije α-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaka sadrži 719 ili 731 aminokiselinskih ostataka ovisno o spajanju mRNA) i dvije β-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (svaki 620 aminokiselinskih ostataka). Podjedinice su međusobno povezane disulfidnim vezama i tvore heterotetramernu strukturu β-α-α-β. Alfa podjedinice smještene su izvanstanično i sadrže mjesta koja vežu inzulin, prepoznavajući dio receptora. Beta podjedinice tvore transmembransku domenu, posjeduju tirozin kinaznu aktivnost i obavljaju funkciju pretvorbe signala. Vezanje inzulina na α-podjedinice receptora inzulina dovodi do stimulacije aktivnosti tirozin kinaza β-podjedinica autofosforilacijom njihovih tirozinskih ostataka, agregacijom α, β-heterodimera i brzom internalizacijom kompleksa hormona i receptora. Aktivirani inzulinski receptor pokreće kaskadu biokemijskih reakcija, uključujući fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prva od tih reakcija je fosforilacija četiri proteina koja se nazivaju supstrati receptora inzulina, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, njegove glavne mete su jetra, mišići i masno tkivo.

Endogeni inzulin najvažniji je regulator metabolizma ugljikohidrata, egzogeni inzulin specifično je sredstvo za snižavanje šećera. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata proizlazi iz činjenice da pojačava transport glukoze kroz staničnu membranu i njegovu upotrebu tkivima, te doprinosi pretvorbi glukoze u glikogen u jetri. Pored toga, inzulin inhibira endogenu proizvodnju glukoze inhibirajući glikogenolizu (razgrađivanje glikogena do glukoze) i glukoneogenezu (sinteza glukoze iz ne-ugljikohidratnih izvora - na primjer, aminokiselina, masnih kiselina). Osim hipoglikemije, inzulin ima i niz drugih učinaka..

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja protoka slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin inhibira stvaranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin pospješuje sintezu masnih kiselina i naknadnu esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava transport aminokiselina kroz staničnu membranu, potiče sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteina tkivima i inhibira pretvorbu aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina prati aktiviranje ili inhibicija niza enzima: glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza se stimuliraju, lipaze se inhibiraju (i hidrolizira lipidno masno tkivo i lipoprotein lipaza, što smanjuje zamagljivanje krvi nakon jela bogatog masnoćama).

U fiziološkoj regulaciji biosinteze i izlučivanju inzulina pomoću gušterače glavnu ulogu igra koncentracija glukoze u krvi: s porastom njezinog sadržaja povećava se izlučivanje inzulina, a smanjenjem usporava. Osim glukoze, na lučenje inzulina utječu elektroliti (posebno ioni Ca 2+), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

farmakokinetika Pripravci inzulina daju se subkutano, intramuskularno ili iv (iv. Primjenjuju se samo kratko djelujući inzulini i samo kod dijabetičkih prekoma i kome). Ne možete unijeti / u suspenziju inzulina. Temperatura ubrizgavanog inzulina treba odgovarati sobnoj temperaturi, kao hladni inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način kontinuirane terapije inzulinom u kliničkoj praksi je sc.

Potpunost apsorpcije i pojava učinka inzulina ovisi o mjestu ubrizgavanja (obično se inzulin ubrizgava u trbuh, bedra, stražnjicu, nadlakticu), dozu (volumen ubrizgavanog inzulina), koncentraciju inzulina u lijeku itd..

Brzina apsorpcije inzulina u krv s mjesta ubrizgavanja ovisi o brojnim čimbenicima - kao što su inzulin, mjesto ubrizgavanja, lokalni protok krvi, lokalna mišićna aktivnost, količina primijenjenog inzulina (preporučuje se davanje ne više od 12-16 jedinica lijeka na jednom mjestu). Najbrže, inzulin ulazi u krv iz potkožnog tkiva prednjeg trbušnog zida, sporije od ramena, prednjeg dijela bedara i još sporije iz subkapularne regije i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva ovih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama i kod različitih ljudi i kod iste osobe.

U krvi se inzulin veže na alfa i beta globuline, normalno 5-25%, ali vezanje se može povećati tijekom liječenja zbog pojave antitijela u serumu (proizvodnja antitijela na egzogeni inzulin dovodi do inzulinske rezistencije; otpornost na inzulin rijetko se javlja kod modernih visoko pročišćenih lijekova ) T1/2 od krvi je manje od 10 min. Većina inzulina koji uđe u krvotok prolazi proteolitički propad u jetri i bubrezima. Brzo se izlučuje iz tijela bubrezima (60%) i jetrom (40%); manje od 1,5% izlučeno je nepromijenjeno u urinu.

Trenutno korišteni pripravci inzulina razlikuju se na više načina, uključujući prema izvoru podrijetla, trajanju djelovanja, pH otopine (kiseloj i neutralnoj), prisutnosti konzervansa (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikacija. Inzulin se obično klasificira prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analozi ljudskog inzulina) i trajanju djelovanja.

Ovisno o izvoru proizvodnje, razlikuje se inzulin životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski pripravci inzulina), pripravci ljudskog inzulina su polusintetički (dobiveni iz svinjskog inzulina enzimskom transformacijom), pripravci humanog inzulina genetski su inženjerirani (rekombinantna DNA dobivena genetskim inženjeringom).

Za medicinsku upotrebu inzulin se ranije dobivao uglavnom iz gušterače goveda, zatim iz gušterače svinja, s obzirom da je svinjski inzulin bliži ljudskom inzulinu. Budući da goveđi inzulin, koji se od tri aminokiseline razlikuje od ljudskog, često izaziva alergijske reakcije, danas se praktično ne koristi. Svinjski inzulin koji se razlikuje od ljudske aminokiseline manje je vjerojatnost da izazove alergijske reakcije. Neodgovarajuće pročišćavanje inzulinskih lijekova može sadržavati nečistoće (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteine, polipeptide) koje mogu izazvati različite nuspojave. Suvremene tehnologije omogućuju dobivanje pročišćenih (monopic - kromatografski pročišćenih oslobađanjem "vrha" inzulina), visoko pročišćenih (monokomponentnih) i kristaliziranih inzulinskih pripravaka. Od inzulinskih pripravaka životinjskog podrijetla, prednost se daje monopiku inzulina dobivenog iz gušterače svinje. Inzulin dobiven genetskim inženjeringom u potpunosti je u skladu s aminokiselinskim sastavom humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određena je biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi kod kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, poduzmite aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudski gušterača sadrži do 8 mg inzulina (otprilike 200 jedinica).

Prema trajanju djelovanja, pripravci inzulina dijele se na kratke i ultra kratke lijekove - oponašaju normalnu fiziološku sekreciju inzulina pomoću gušterače kao odgovor na stimulaciju, srednja i dugotrajna lijeka - oponašaju bazalnu (pozadinsku) sekreciju inzulina, kao i kombinirane lijekove (kombiniraju obje akcije).

Razlikuju se sljedeće skupine:

Ultra kratki inzulini (hipoglikemijski učinak razvija se 10-20 minuta nakon primjene sc, vrhunac djelovanja postiže se u prosjeku za 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):

- Lyspro inzulin (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- inzulinski glulisin (apidra).

Insulini kratkog djelovanja (početak djelovanja obično nakon 30-60 minuta; maksimalno djelovanje nakon 2-4 sata; trajanje djelovanja do 6-8 sati):

- topljivi inzulin [ljudski genetski inženjering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- topljivi inzulin [humani polusintetički] (Biogulin P, Humodar P);

- topljivi inzulin [svinjski monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravci inzulina dugog djelovanja - uključuju lijekove srednjeg djelovanja i lijekove dugog djelovanja.

Insulini srednjeg trajanja (počinju nakon 1,5-2 sata; maksimum nakon 3–12 sati; trajanje 8–12 sati):

- inzulin-izofan [ljudski genetski inženjering] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulinski izofan [humani polusintetički] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan inzulin [svinjska monokomponenta] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzija inzulin-cink suspenzija (Monotard MS).

Insulini dugog djelovanja (pojava nakon 4–8 sati; vrhunac nakon 8–18 sati; ukupno trajanje 20–30 sati):

- inzulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Pripravci inzulina kombiniranog djelovanja (dvofazni lijekovi) (hipoglikemijski učinak počinje 30 minuta nakon primjene sc, dostiže maksimum u roku od 2–8 sati i traje do 18–20 sati):

- dvofazni inzulin [humani polusintetički] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni inzulin [ljudski genetski inženjering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- dvofazni inzulin aspart (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insulini ultra kratkog djelovanja analogni su ljudskom inzulinu. Poznato je da su endogeni inzulin u p-stanicama gušterače, kao i molekule hormona u proizvedenim otopinama inzulina kratkog djelovanja, polimerizirane i heksameri su. Kad se s / do uvođenja heksamernog oblika polako apsorbira i vršna koncentracija hormona u krvi, slična onoj kod zdrave osobe nakon jela, nemoguće je stvoriti. Prvi analog inzulina kratkog djelovanja, koji se apsorbira iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bio je lyspro inzulin. Lyspro inzulin je derivat ljudskog inzulina dobiven preuređenjem dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na pozicijama 28 i 29 lanca B). Modifikacija molekule inzulina ometa stvaranje heksamera i osigurava brzi ulazak lijeka u krv. Gotovo odmah nakon sc injekcije molekula inzulina, lispro se u obliku heksamera brzo disocira na monomere i ulazi u krvotok. Drugi analog inzulina, inzulin aspart, stvoren je zamjenom prolina u položaju B28 negativno nabijenom aspartanskom kiselinom. Poput lizpro inzulina, i nakon sc primjene, brzo se razgrađuje u monomere. U inzulinskoj glulinici, zamjena aminokiseline asparagin ljudskog inzulina na položaju B3 lizinom i lizinom na položaju B29 glutaminskom kiselinom također pridonosi bržoj apsorpciji. Analozi inzulina ultra kratkog djelovanja mogu se primijeniti neposredno prije ili nakon jela.

Insulini kratkog djelovanja (koji se nazivaju i topivi) su otopine u puferu s neutralnim vrijednostima pH (6,6–8,0). Namijenjeni su potkožnoj, rjeđe - intramuskularnoj primjeni. Ako je potrebno, oni se također primjenjuju intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon potkožne injekcije javlja se za 15-20 minuta, dostiže maksimum nakon 2 sata; ukupno trajanje djelovanja je oko 6 sati. Koriste se uglavnom u bolnici tijekom uspostavljanja doze potrebne inzulinu za pacijenta, a također i kada je potreban brz (hitan) učinak - uz dijabetičku komu i prekom. Uz u / u uvođenju T1/2 je 5 min, stoga se dijabetičkoj ketoacidotskoj komi inzulin daje intravenski. Pripravci inzulina kratkog djelovanja također se koriste kao anabolički lijekovi i propisuju se, u pravilu, u malim dozama (4-8 jedinica 1-2 puta dnevno).

Insulini srednjeg trajanja su topljiviji, sporije se apsorbiraju iz potkožnog tkiva i stoga imaju duži učinak. Dugoročni učinak ovih lijekova postiže se prisutnošću posebnog produživača - protamina (izofan, protafan, bazal) ili cinka. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju cinkovog spoja inzulina nastaje zbog prisutnosti kristala cinka. NPH-inzulin (neutralni Hagedorn protamin, ili izofan) je suspenzija koja se sastoji od inzulina i protamina (protamin - protein izoliran iz ribljeg mlijeka) u stehiometrijskom omjeru.

Insulini dugog djelovanja uključuju inzulin glargin - analog ljudskog inzulina dobiven DNK rekombinantnom tehnologijom - prvi pripravak inzulina koji nema izražen vrhunac djelovanja. Inzulin glargin dobiva se pomoću dvije modifikacije u molekuli inzulina: supstitucijom glicina na položaju 21 lanca A (asparagin) i dodavanjem dva ostatka arginina u C-kraj u B lancu. Lijek je bistra otopina s pH od 4. Kiseli pH stabilizira inzulinske heksamere i omogućuje dugoročnu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin se ne može kombinirati s inzulinom kratkog djelovanja s neutralnim pH. Jedna injekcija inzulina glargin omogućava 24-satnu vršku bez glikemije. Većina pripravaka inzulina ima tzv. "Vrhunsko" djelovanje, promatrano kada koncentracija inzulina u krvi dosegne maksimum. Inzulin glargin nema izraženi vrh, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom..

Pripravci inzulina dugog djelovanja dostupni su u različitim doznim oblicima koji imaju hipoglikemijski učinak različitog trajanja (od 10 do 36 sati). Produljeni učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Obično se proizvode u obliku suspenzija koje se daju samo supkutano ili intramuskularno. Uz dijabetičku komu i prekomatozna stanja, ne koriste se produženi lijekovi.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topljivog inzulina kratkog djelovanja i inzulina-izofana (srednjeg trajanja) u određenim omjerima. Ova kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom lijeku omogućuje vam da pacijenta spasite od dvije injekcije odvojenom uporabom lijekova.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabu inzulina je dijabetes melitus tipa 1, ali pod određenim uvjetima propisan je i za dijabetes melitus tipa 2, uključujući s otpornošću na oralne hipoglikemijske agense, s teškim popratnim bolestima, u pripremi za kirurške intervencije, dijabetičku komu i dijabetes u trudnica. Insulini kratkog djelovanja koriste se ne samo kod dijabetes melitusa, već i u nekim drugim patološkim procesima, na primjer, s općom iscrpljenošću (kao anabolično sredstvo), furunkulozom, tireotoksikozom, bolestima želuca (atonija, gastroptoza), kroničnim hepatitisom, početnim oblicima ciroze, kao i s nekim mentalnim bolestima (unošenje velikih doza inzulina - takozvana hipoglikemijska koma); ponekad se koristi kao komponenta "polarizirajućih" otopina koje se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifični tretman dijabetesa. Liječenje dijabetesa provodi se prema posebno razvijenim shemama pomoću inzulinskih pripravaka različitog trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i karakteristikama tijeka bolesti, općem stanju pacijenta te o brzini početka i trajanju hipoglikemijskog učinka lijeka.

Svi se inzulinski pripravci upotrebljavaju uz obvezno poštivanje režima prehrane uz ograničenje energetske vrijednosti hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Pri određivanju doze inzulina, oni se usmjeravaju na razinu glukoze na glasu i tijekom dana, kao i na razinu glukozurije tijekom dana. Konačna odabir doze provodi se pod nadzorom smanjenja hiperglikemije, glukozurije, kao i općeg stanja pacijenta.

kontraindikacije Inzulin je kontraindiciran kod bolesti i stanja koja se javljaju s hipoglikemijom (na primjer, insulinoma), kod akutnih bolesti jetre, gušterače, bubrega, čira na želucu i dvanaesniku, dekompenziranih oštećenja srca, kod akutne koronarne insuficijencije i nekih drugih bolesti.

Koristite tijekom trudnoće. Glavno liječenje dijabetesa tijekom trudnoće je terapija inzulinom, koja se provodi pod strogim nadzorom. Kod dijabetesa tipa 1 nastavlja se liječenje inzulinom. S dijabetesom tipa 2, oralni hipoglikemijski lijekovi se ukidaju i provodi dijetalna terapija..

Gestacijski dijabetes melitus (trudnički dijabetes) je poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se prvi put dogodio tijekom trudnoće. Gestacijski dijabetes melitus popraćen je povećanim rizikom od perinatalne smrtnosti, učestalošću urođenih malformacija, kao i rizikom da dijabetes napreduje 5-10 godina nakon rođenja. Liječenje gestacijskog dijabetesa započinje terapijom dijetom. Kada je dijetska terapija neučinkovita, koristi se inzulin.

Za pacijente s prethodnim ili gestacijskim dijabetes melitusom važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u drugom - trećem tromjesečju. Tijekom porođaja i odmah nakon njih, potreba za inzulinom može se drastično smanjiti (povećava se rizik od razvoja hipoglikemije). U tim je uvjetima pažljivo praćenje glukoze u krvi neophodno.

Inzulin ne prelazi placentarnu barijeru. Međutim, majčinska IgG antitijela na inzulin prolaze kroz placentu i vjerojatno će uzrokovati fetalnu hiperglikemiju neutralizacijom inzulina koji izlučuje. S druge strane, neželjena disocijacija kompleksa antitijela inzulina može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije u fetusa ili novorođenčeta. Pokazano je da prijelaz s inzulinskih pripravaka goveda / svinje u monokomponentne pripravke prati smanjenje titra antitijela. S tim u vezi, tijekom trudnoće, preporučuje se upotreba samo humanih inzulinskih pripravaka.

Analozi inzulina (poput ostalih nedavno razvijenih lijekova) propisuju se s oprezom tijekom trudnoće, iako nema pouzdanih podataka o štetnim učincima. U skladu s općenito prihvaćenim preporukama FDA (Uprava za hranu i lijekove), prilikom određivanja mogućnosti upotrebe lijekova tijekom trudnoće, pripravci inzulina po učinku na fetus pripadaju kategoriji B (studije reprodukcije životinja nisu otkrile štetne učinke na fetus, ali odgovarajuće i strogo kontrolirane studije na trudnicama žene) ili na kategoriju C (reproduktivne studije na životinjama pokazale su štetan učinak na fetus; odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja na trudnicama nisu provedena, no potencijalne koristi povezane s uporabom lijekova u trudnica mogu opravdati njegovu uporabu, usprkos mogući rizik). Dakle, inzulin lispro pripada klasi B, a inzulin aspart i inzulin glargin pripada klasi C.

Komplikacije terapije inzulinom. Hipoglikemija. Uvođenje previsoke doze, kao i nedostatak unosa ugljikohidrata s hranom, može uzrokovati nepoželjno hipoglikemijsko stanje, hipoglikemijska koma može se razviti s gubitkom svijesti, konvulzijama i depresijom srčane aktivnosti. Hipoglikemija se također može razviti zbog djelovanja dodatnih čimbenika koji povećavaju osjetljivost na inzulin (npr. Nadbubrežna insuficijencija, hipopituitarizam) ili povećavaju unos glukoze u tkiva (fizička aktivnost).

Rani simptomi hipoglikemije, koji su u velikoj mjeri povezani s aktiviranjem simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptomi), uključuju tahikardiju, hladan znoj, drhtanje, uz aktiviranje parasimpatičkog sustava - jaku glad, mučninu i osjećaj trnce u usnama i jeziku. Na prve znakove hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent treba piti slatki čaj ili pojesti nekoliko komada šećera. S hipoglikemijskom komom 40% otopina glukoze u količini od 20-40 ml ili više ubrizgava se u venu dok pacijent ne izađe iz kome (obično ne više od 100 ml). Hipoglikemija se također može ublažiti intramuskularnom ili subkutanom primjenom glukagona..

Povećanje tjelesne težine tijekom terapije inzulinom povezano je s uklanjanjem glukozurije, povećanjem stvarnog kaloričnog sadržaja hrane, povećanim apetitom i stimulacijom lipogeneze pod utjecajem inzulina. Ako slijedite načela dobre prehrane, ovu nuspojavu možete izbjeći..

Upotreba modernih visoko pročišćenih hormonskih pripravaka (posebno genetski proizvedenih pripravaka ljudskog inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinske rezistencije i pojava alergija, međutim takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva trenutno desenzibilizirajuću terapiju i zamjenu lijekova. Kada se razvije reakcija na pripravke inzulina od goveda / svinje, treba ih zamijeniti s pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (pruritus, lokalni ili sistemski osip, stvaranje potkožnih čvorova na mjestu ubrizgavanja) povezane su s nedovoljnim pročišćavanjem inzulina od nečistoća ili s uporabom goveđeg ili svinjskog inzulina koji se razlikuju u aminokiselinskom slijedu od ljudskog.

Najčešće alergijske reakcije su koža, posredovana IgE protutijelima. Rijetko se opažaju sistemske alergijske reakcije, kao i inzulinska rezistencija posredovana IgG protutijelima.

Oštećenje vida. Prolazne refrakcijske pogreške javljaju se na samom početku terapije inzulinom i prolaze neovisno za 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvim tjednima terapije dolazi i do prolaznog edema nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. inzulinski edem.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofiju na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Alociraju lipoatrofiju (nestanak naslaga potkožnog masnog tkiva) i lipohipertrofiju (pojačano taloženje potkožne masti). Ove dvije države imaju različitu prirodu. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uglavnom uslijed uvođenja slabo pročišćenih pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, u današnje se vrijeme praktički ne pojavljuje. Lipohipertrofija se također razvija kada se koriste visoko pročišćeni pripravci ljudskog inzulina i može se pojaviti ako je oslabljena tehnika primjene (prehladni pripravak, alkohol ulazi pod kožu), a također i zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog lijeka. Lipohipertrofija stvara kozmetički defekt, što je problem pacijentima. Pored toga, zbog ove pogreške oštećena je apsorpcija lijeka. Kako bi se spriječio razvoj lipohipertrofije, preporučuje se stalno mijenjati mjesto ubrizgavanja unutar istog područja, ostavljajući razmak između dvije punkcije od najmanje 1 cm.

Primjećuju se lokalne reakcije poput boli na mjestu ubrizgavanja..

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati. Mnogi lijekovi mogu uzrokovati hipo- ili hiperglikemiju ili promijeniti reakciju pacijenta s dijabetesom na liječenje. Treba razmotriti interakciju koja je moguća uz istodobnu upotrebu inzulina s drugim lijekovima. Alfa-adrenergički blokirajući agensi i beta-adrenergički agonisti povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i pojačavaju učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina pojačan je oralnim hipoglikemijskim sredstvima, salicilatima, MAO inhibitorima (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitorima, bromokriptinom, oktreotidom, sulfanilamidima, anaboličkim steroidima (posebno oksandrolonom, povećanjem osjetljivosti i osjetljivosti tkiva) i do glukagona, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju inzulinske rezistencije; možda će biti potrebno smanjiti dozu inzulina), analozi somatostatina, gvanneidina, disopiramida, klofibrata, ketokonazola, litijumskih preparata, mebendazola, pentamidina, piridoksina, fenifeililfen, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenifeilfilz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenfen, fenilfilfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfilmin, litijevi preparati, kalcijevi pripravci, tetraciklini. Klorokvin, kinidin, kinin smanjuju razgradnju inzulina i mogu povećati koncentraciju inzulina u krvi i povećati rizik od hipoglikemije.

Inhibitori karbonske anhidraze (posebno acetazolamid), stimulirajući P-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istodobna primjena ovih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijski učinak, učinak može biti nepredvidiv.

Brojni lijekovi uzrokuju hiperglikemiju u zdravih ljudi i pogoršavaju tijek bolesti u bolesnika sa šećernom bolešću. Hipoglikemijski učinak inzulina je oslabljen: antiretrovirusni lijekovi, asparaginaza, oralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretici (tiazid, etakrilna kiselina), heparin, N antagonisti2-receptore, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetici, danazol, klonidin, BKK, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, hormoni štitnjače, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol.

Glukokortikoidi i epinefrin imaju učinak suprotan insulinu na periferna tkiva. Dakle, produljena primjena sistemskih glukokortikoida može uzrokovati hiperglikemiju, pa sve do šećerne bolesti (steroidni dijabetes), što se može primijetiti u oko 14% bolesnika koji uzimaju sistemske kortikosteroide nekoliko tjedana ili uz produljenu upotrebu topikalnih kortikosteroida. Neki lijekovi inhibiraju izlučivanje inzulina izravno (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili smanjenjem rezervi kalija (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzavaju metabolizam inzulina.

Beta blokatori, oralni hipoglikemijski agensi, glukokortikoidi, etanol, salicilati utječu na djelovanje inzulina najznačajnije i najčešće..

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj se efekt opaža kod svih ljudi. S tim u vezi treba imati na umu da zlouporaba alkoholnih pića na pozadini inzulinske terapije može dovesti do razvoja teškog hipoglikemijskog stanja. Male količine alkohola uzete s hranom obično ne uzrokuju probleme..

Beta blokatori mogu inhibirati izlučivanje inzulina, mijenjati metabolizam ugljikohidrata i povećati perifernu otpornost na inzulin, što dovodi do hiperglikemije. Međutim, oni također mogu inhibirati djelovanje kateholamina na glukoneogenezu i glikogenolizu, što je povezano s rizikom od teških hipoglikemijskih reakcija u bolesnika sa šećernom bolešću. Nadalje, bilo koji od beta blokatora može prikriti adrenergičke simptome uzrokovane smanjenjem glukoze u krvi (uključujući drhtavicu, palpitacije) i na taj način poremetiti pacijentovo pravovremeno prepoznavanje hipoglikemije. Selektivna beta verzija1-adrenoblokatori (uključujući acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjoj mjeri.

NSAID i salicilati u visokim dozama inhibiraju sintezu prostaglandina E (koji inhibira izlučivanje endogenog inzulina) i na taj način pojačavaju bazalno lučenje inzulina, povećavaju osjetljivost β-stanica pankreasa na glukozu; hipoglikemijski učinak uz istodobnu uporabu može zahtijevati prilagođavanje doze NSAID-a ili salicilata i / ili inzulina, posebno s produljenom dijeljenjem.

Trenutno se proizvodi znatan broj pripravaka inzulina, uključujući dobiven iz gušterače životinja i sintetiziran genetskim inženjeringom. Lijekovi izbora za inzulinsku terapiju su visoko pročišćeni humani inzulini s minimalnom antigenom (imunogena aktivnost), kao i analozi ljudskog inzulina..

Pripravci inzulina dostupni su u staklenim bocama, hermetički zatvorenim gumenim čepovima s aluminijskim propadanjem, u posebnim tzv. inzulinske šprice ili olovke za štrcaljke. Kada koristite olovke za štrcaljke, pripravci se nalaze u posebnim bočicama uloška (penfillas).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i inzulinski pripravci za oralnu primjenu. Kombinacijom inzulina s deterdžentom i primjenom u obliku aerosola na nosnu sluznicu, efikasna razina u plazmi postiže se jednako brzo kao i intravenski bolus. Pripravci inzulina za intranazalnu i oralnu primjenu su u fazi izrade ili su u tijeku klinička ispitivanja.