Esteri kolesterola su

Postoje dvije vrste kolesterola u ljudskom tijelu: 1) kolesterol koji dolazi iz hrane kroz probavni trakt i naziva se egzogenim, i 2) kolesterol, sintetiziran iz Ac - CoA - koji je endogen.

0,2 - 0,5 g dnevno dolazi iz hrane, sintetizira se 1 g (gotovo sve stanice, osim crvenih krvnih zrnaca, sintetiziraju kolesterol, 80% kolesterola sintetizira se u jetri.

Odnos egzo i endogenog kolesterola u određenoj je mjeri konkurentan - kolesterol iz hrane inhibira njegovu sintezu u jetri.

Holesterol koji se nalazi u probavnom traktu sastoji se od 3 dijela: prehrambeni kolesterol crijevne sluznice - do 20% i holesterol (žučni kolesterol u prosjeku 2,5 - 3,0 g)

Apsorpcija kolesterola se događa uglavnom u jejunumu (kolesterol iz hrane se apsorbira gotovo u potpunosti - ako ga nema puno u hrani), kolesterol iz žuči apsorbira se za oko 50% - ostatak se izlučuje.

Apsorpcija kolesterola provodi se tek nakon emulgiranja estera kolesterola. Emulgatori su žučne kiseline, mono- i digliceridi i lizolecitini. Kolesteridi hidroliziraju holesterola esteraze gušterače.

Hrana i endogeni kolesterol nalaze se u crijevnom lumenu u nesterificiranom obliku kao dio složenih micela (žuči, masnih kiselina, lizolecitina), a ne samo cijela micela, već njezine pojedinačne frakcije ulaze u crijevnu sluznicu. Sorbil kolesterol iz micela je pasivan proces koji ide usporedo s gradijentom koncentracije. Kolesterol koji ulazi u stanice sluznice esterificiran je esterom holesterola ili AHAT-om (u ljudi je to uglavnom oleinska kiselina). Iz stanica crijevne sluznice, kolesterol ulazi u limfu kao dio AONP i ChM, od čega prelazi u LDL i HDL. U limfi i krvi 60-80% cjelokupnog kolesterola nalazi se u esterificiranom obliku.

Proces apsorpcije kolesterola iz crijeva ovisi o sastavu hrane: masti i ugljikohidrati pridonose njegovoj apsorpciji, biljni steroidi (strukturni analozi) blokiraju taj proces. Od velike važnosti pripadaju žučne kiseline (aktiviraju se sve funkcije - poboljšavaju emulgiranje, apsorpciju). Otuda važnost lijekova koji blokiraju apsorpciju žučnih kiselina.

Nagli porast kolesterola u hrani (do 1,5 g dnevno) može biti popraćen nekom hiperkolesterolemijom u zdravih ljudi.

Biosinteza kolesterola

Stanice jetre sintetiziraju 80% ukupnog kolesterola, približno 10% kolesterola sintetizira se u crijevnoj sluznici. Kolesterol se sintetizira ne samo za sebe, već i za "izvoz".

Mitohondriji su supstrat za sintezu kolesterola. Acetil-CoA dolazi u obliku citrata i acetoaceta.

Sinteza kolesterola se događa u citoplazmi i uključuje 4 stupnja.

2. faza - tvorba skvalena (30 C atom)

Ovaj stadij (poput 1) započinje u vodenoj fazi stanice, a završava se u membrani endoplazmatskog retikuluma stvaranjem squalena netopljivog u vodi..

Potrebno je 6 molova mevalonske kiseline, 18 ATP, NADPH NN uz stvaranje lančane strukture od 30 C - skvalena.

Faza 3 - ciklizacija skvalena do lanosterola.

Stupanj 4 - pretvorba lanosterola u kolesterol.

Holesterol je ciklički nezasićeni alkohol. Sadrži jezgru ciklopentana perhidrofenantrena.

Regulacija biosinteze kolesterola

Visok udio kolesterola inhibira aktivnost enzima -hidroksi-metiluracil-CoA-reduktaze, a sinteza kolesterola je inhibirana u fazi stvaranja mevalonske kiseline - ovo je prva specifična faza sinteze. -hidroksi- -metiluracil-CoA, koji nije nastavio sintezu kolesterola, može ići na sintezu ketonskih tijela. To je regulacija prema vrsti negativnih povratnih informacija.

Transport kolesterola

Plazma zdravih ljudi sadrži 0,8 - 1,5 g / l VLDL, 3,2 - 4,5 g / l LDL i 1,3 - 4,2 g / l HDL.

Lipidna komponenta gotovo svih lijekova predstavljena je vanjskom ljuskom, koja je formirana jednoslojem PL i kolesterola te unutarnjom hidrofobnom jezgrom koja se sastoji od TG-a i holesterida. Osim lipida, LP sadrže bjelančevine - apolipoproteine ​​A, B ili C. Slobodni kolesterol koji se nalazi na površini LP-a lako se izmjenjuje između čestica: označeni kolesterol koji se uvodi u plazmu kao dio jedne skupine LP-a brzo se distribuira između svih skupina.

ChM nastaju u stanicama crijevnog epitela, VLDL i HDL nastaju neovisno u hepatocitima..

LP-ovi izmjenjuju kolesterol staničnim membranama, posebno intenzivna razmjena je između LP-a i hepatocita, na površini kojih postoje LDL receptori. Proces prenošenja kolesterola u hepatocite zahtijeva energiju.

Kolesterol
egzogeniendogeni
Gastrointestinalni kolesterolHrana
Kolesterol crijevne sluznice
Žućni kolesterol

Sudbina kolesterola u stanici

1. Vezanje LDL na receptore fibroblasta, hepatocita i drugih stanica. Na površini fibroblasta sadrži 7500 - 15000 receptora koji su osjetljivi na kolesterol. LDL receptori sadrže endotelne stanice, nadbubrežne stanice, jajašce, razne stanice raka. Vezujući se za LDL, stanice održavaju određenu razinu tih lijekova u krvi..

U svih zdravih ispitanika, internalizacija LDL neizbježno je povezana vezanjem na receptore stanica. Vezivanje i internalizacija LDL osigurava isti protein koji je dio LDL receptora. U fibroblastima bolesnika s porodičnom hiperkolesterolemijom koja ima nedostatak LDL receptora, njihova internalizacija rijetko je potisnuta.

2. LDL s receptorom podvrgava se endocitozi i uključuje se u lizosome. Tamo se raspadaju LDL (apolipoproteini, holesteridi). Klorokin - inhibitor lizosomske hidrolize inhibira ove procese.

3. Pojava slobodnog kolesterola u stanicama inhibira OMG-CoA reduktazu i smanjuje endogenu sintezu kolesterola. Pri koncentracijama LDL> 50 μg / ml, sinteza kolesterola u fibroblastima potpuno se potiskuje. Inkubacija limfocita 2-3 minute sa serumom oslobođenim LDL povećava brzinu sinteze kolesterola za 5-15 puta. Kada se LDL doda limfocitima, sinteza kolesterola usporava. U bolesnika s homozigotnom porodičnom hiperkolesterolemijom, sinteza kolesterola u stanicama se ne smanjuje.

4. U stanicama koje mogu pretvoriti kolesterol u druge steroide, LDL potiče sintezu ovih steroida. Na primjer, u stanicama kore nadbubrežne žlijezde 75% pregnenalona nastaje iz kolesterola, koji je dio LDL-a.

5. Slobodni kolesterol povećava aktivnost acetil-CoA-olesteril-acil-transferaze (AHAT), što dovodi do ubrzane ponovne sterilizacije kolesterola s stvaranjem uglavnom oleata. Potonje se ponekad akumulira u stanicama u obliku inkluzija. Vjerojatno je biološka svrha ovog procesa borba protiv nakupljanja slobodnog kolesterola.

6. Slobodni kolesterol smanjuje biosintezu LDL receptora, koji inhibira unos LDL u stanicu i tako ga štiti od preopterećenja kolesterolom.

7. Akumulirani kolesterol prodire u fosfolipidni dvosloj citoplazmatske membrane. Iz membrane, kolesterol može preći u HDL koji cirkulira krvlju.

Konverzija kolesterola u tijelu

Pažnja koja se prije obraćala na metabolizam kolesterola u raspravi o njegovoj ulozi u tijelu očito je pretjerana. Trenutno se ističe strukturna uloga kolesterola u biomembranama.

Izvanstanični medij (krv)Membrana plazmećelija
Transportni oblik kolesterolaStrukturni kolesterolMetabolički aktivni kolesterol
LP kolesterol su uglavnom esteri holesterola. Membrana bez kolesterola u eritrocitimaNesterificirani kolesterolLP - kolesterol (esterificirani kolesterol)

Intraćelijski se prenosi uglavnom slobodnim kolesterolom. Esteri kolesterola intracelularno se prenose vrlo malom brzinom samo uz pomoć posebnih proteinskih nosača ili se uopće ne prenose..

Esterifikacija kolesterola

Povećava nepolarnost molekule. Ovaj se proces odvija i izvan i unutar staničnog tkiva, uvijek je usmjeren na uklanjanje molekula kolesterola s lipidnog / vodenog sučelja duboko u česticu lipoproteina. Na taj se način kolesterol prenosi ili aktivira..

Eterifikacija ekstracelularnog kolesterola katalizira enzim lecitin kolesterola acetiltransferaza (LHAT).

Lecitin + holesterol lizolecin + kolesterol

Linoleinska kiselina se uglavnom transportira. Enzimska aktivnost LHAT uglavnom je povezana s HDL-om. Aktivator LHAT-a je apo-A-I. Estro holesterola koji nastaje kao rezultat reakcije uronjen je u HDL. U ovom se slučaju smanjuje koncentracija slobodnog kolesterola na površini HDL-a, čime se površina priprema za primanje novog dijela slobodnog kolesterola koji HDL može ukloniti s površine plazma membrane stanica, uključujući crvene krvne stanice. Dakle, HDL zajedno s LHAT funkcionira kao svojevrsna "zamka kolesterola".

Iz HDL estera kolesterola prenose se u VLDL, a iz potonjeg u LDL. LDL se sintetizira u jetri i tamo se katabolizira. HDL dovodi kolesterol u obliku estera u jetru, a iz jetre se uklanja kao žučne kiseline. U bolesnika s nasljednim oštećenjem LHAT-a u plazmi postoji puno slobodnog kolesterola. U bolesnika s oštećenjem jetre u pravilu postoji niska aktivnost LHAT-a i visoka razina slobodnog kolesterola u krvnoj plazmi.

Dakle, HDL i LHAT predstavljaju jedinstveni sustav za transport kolesterola iz plazma membrane stanica različitih organa u obliku njegovih estera u jetru.

Intracelularni kolesterol se esterificira u reakciji kataliziranoj acil-CoA holesterola acetil transferazom (AChAT).

Acyl-CoA + kolesterol kolesterola + HSKoA

Obogaćivanje membrane holesterolom aktivira AHAT.

Kao rezultat toga, ubrzanje proizvodnje ili sinteze kolesterola prati ubrzanje njegove esterifikacije. Kod ljudi je linoleinska kiselina najčešće uključena u esterifikaciju kolesterola..

Esterifikacija kolesterola u stanici treba smatrati reakcijom praćenom nakupljanjem steroida u njoj. Esteri kolesterola u jetri nakon hidrolize koriste se za sintezu žučnih kiselina, a u nadbubrežnoj žlijezdi steroidne hormone.

DO. LHAT istovari membrane plazme iz kolesterola, a AHAT istovaruje unutarćelijske. Ovi enzimi ne uklanjaju kolesterol iz stanica tijela, već ga prebacuju iz jednog oblika u drugi, stoga uloga enzima esterifikacije i hidrolize estera kolesterola u razvoju patoloških procesa ne smije biti pretjerana.

Oksidacija kolesterola.

Jedini proces koji nepovratno uklanja kolesterol iz membrana i lijekova je oksidacija. Oksigenazni sustavi nalaze se u hepatocitima i stanicama organa koji sintetiraju steroidne hormone (nadbubrežna kora, testisi, jajnici, placenta).

Postoje dva načina oksidacije pretvorbe kolesterola u tijelu: jedan od njih dovodi do stvaranja žučnih kiselina, a drugi do biosinteze steroidnih hormona.

Na stvaranje žučnih kiselina troši se 60-80% ukupnog kolesterola dnevno, dok na steroidogenezu - 2-4%.

Oksidativna pretvorba kolesterola u obje reakcije odvija se putem višefaznog puta i provodi ga enzimski sustav koji sadrži različite izoforme citokroma P450. Karakteristična karakteristika oksidativnih transformacija kolesterola u tijelu je ta što se njegov ciklopentaneperhidrofenantrenski prsten ne dijeli i izlučuje se nepromijenjen. Suprotno tome, bočni se lanac lako cijepa i metabolizira..

Oksidacija kolesterola u žučne kiseline glavni je način izlučivanja ove hidrofobne molekule. Reakcija oksidacije kolesterola poseban je slučaj oksidacije hidrofobnih spojeva, tj. proces koji je u osnovi detoksikacijske funkcije jetre.

Nepolarna molekula u prostoru membrane

oksidacija u monooksidaznim sustavima jetre i drugih organa

Polarna molekula u vodi

Proteini povezani proteini konjugacije

Monooksidazni sustav.

Sadrži citokrom P450 u stanju aktivirati molekularni kisik (uz sudjelovanje NADPH) i koristi jedan od njegovih atoma za oksidaciju organskih tvari, a drugi za formiranje vode.

Prvi stupanj reakcije je ograničen (hidroksilacija u položaju 7).

U jetri se primarne žučne kiseline sintetiziraju iz kolesterola (put oksidacije kolesterola). U crijevnom lumenu iz njih nastaju sekundarne žučne kiseline (pod utjecajem enzimskih sustava mikroorganizama).

Primarne žučne kiseline su kolik i deoksiholična. Ovdje se esterificiraju s glicinom ili taurinom, pretvaraju se u odgovarajuće soli i u ovom se obliku izlučuju u žuč.

Sekundarne žučne kiseline vraćaju se u jetru. Taj se ciklus naziva enterohepatička cirkulacija žučnih kiselina, obično svaka molekula čini 8-10 okretaja dnevno.

Smanjenje protoka žučnih kiselina u jetri kao rezultat drenaže žučnog protoka krvi ili upotreba smola za izmjenu iona potiče biosintezu žučnih kiselina i 7 - hidroksilaze. Uvođenje žučnih kiselina u prehranu, naprotiv, inhibira žućnu genezu i inhibira aktivnost enzima.

Pod djelovanjem prehrane s kolesterolom pasji se žučni kanali povećavaju za 3-5 puta, kod kunića i zamorca to povećanje se ne primjećuje. U bolesnika s aterosklerozom primijećeno je smanjenje brzine oksidacije kolesterola u jetri. Taj je pad vjerojatno patološka veza u razvoju ateroskleroze..

Drugi način oksidacije kolesterola dovodi do stvaranja steroidnih hormona, unatoč činjenici da u količinskom smislu čini samo nekoliko posto izmjenjivanog kolesterola. Ovo je vrlo važan način da se koristi. Kolesterol je glavni prethodnik svih steroidnih hormona u nadbubrežnoj žlijezdi, jajnicima, testisima i placenti..

Lanac biosinteze uključuje mnoge reakcije hidroksilaza koje kataliziraju izoformi citokroma P450. Brzina postupka ograničena je njegovom prvom reakcijom cijepanja bočnog lanca. Unatoč malom kvantitativnom doprinosu steroidogeneze ukupnoj oksidaciji kolesterola, inhibicija ovog procesa kod starijih osoba dugi niz godina može postepeno dovesti do nakupljanja kolesterola u tijelu i razvoja ateroskleroze.

Vitamin D nastaje u koži iz dehidriranog kolesterola pod utjecajem UV zraka.3, tada se transportira u jetru.

Nepromijenjen, kolesterol se izlučuje žuči. U žuči njegov sadržaj doseže 4 g / l. Žučni kolesterol je 1/3 kolesterola u stolici, od čega 2/3 nije holesterol iz hrane.

Metabolizam tijela u ketonu.

Acetil-CoA, nastao tijekom oksidacije masnih kiselina, sagorijeva se u Krebsovom ciklusu ili se koristi za sintezu ketonskih tijela. Ketonska tijela uključuju: acetoacetat, -fokusibutirat, aceton.

Ketonska tijela sintetiziraju se u jetri iz acetil-CoA.

Kolesterol u patologiji.

I. kolesterol - promjene kolesterola u tijelu.

1. Nekomplicirana koleteroza - (fiziološko starenje, starost, prirodna smrt) očituje se nakupljanjem kolesterola u plazma membranama stanica u vezi sa smanjenjem sinteze steroidnih hormona (steroidogeneza).

2. Komplicirani - ateroskleroza u obliku koronarne srčane bolesti (infarkt miokarda), cerebralna ishemija (moždani udar, tromboza), ishemija udova, ishemija organa i tkiva, povezana s padom kolegeneze.

II. Promjene kolesterola u plazmi.

1. Obiteljska hiperkolesterolemija - zbog oštećenja LDL receptora. Kao rezultat toga, kolesterol ne ulazi u stanice i nakuplja se u krvi. Receptori po kemijskoj prirodi su proteini. Kao rezultat toga, razvija se rana ateroskleroza..

III. Akumulacija kolesterola u određenim organima i tkivima.

Wolmanova bolest - primarna obiteljska ksantomatoza - nakupljanje estera kolesterola i triglicerida u svim organima i tkivima, uzrok nedostatka lizosomalne esteraze kolesterola. Rana smrt.

Obiteljska hiperholesteninemija ili -lipoproteinemija. Unos LDL u stanice je poremećen, koncentracija LDL i kolesterola raste. Pomoću β-lipoproteinemije, kolesterol se taloži u tkivima, posebno u koži (ksantomima) i u zidovima arterija. Taloženje kolesterola u zidovima arterija glavna je biokemijska manifestacija ateroskleroze.

Vjerojatnost razvoja ateroskleroze što je veća, veći je omjer koncentracije LDL i HDL u krvi (LDL opskrbljuje stanice kolesterolom, HDL uklanja višak kolesterola iz njih). Kolesterol stvara plakove u stijenkama krvnih žila. Plakovi se mogu ulcerirati i ulkusi prerasti vezivnim tkivom (ožiljak), u kojem se talože kalcijeve soli. Zidovi žila se deformiraju, postaju kruti, pokretljivost žila je narušena, lumen se sužava do začepljenja.

Hiperkolesterolemija je glavni uzrok taloženja kolesterola u arterijama. Ali primarna oštećenja zidova posuda također su važna. Oštećenja endotela mogu se pojaviti kao rezultat hipertenzije, upalnih procesa.

U području oštećenja endotela, krvne komponente prodiru u vaskularnu stijenku, uključujući lipoproteine ​​koje apsorbiraju makrofagi. Stanice vaskularnog mišića počinju se umnožavati i također fagocitozni lipoproteini. Enzimi lizosoma uništavaju lipoproteine, osim kolesterola. Kolesterol se nakuplja u stanici, stanica umire, a kolesterol se nalazi u međućelijskom prostoru, a inkapsulira ga vezivnim tkivom - stvara se aterosklerotski plak.

Dolazi do razmjene između taloženja kolesterola u arterijama i lipoproteina u krvi, ali s hiperholesterolemijom prevladava protok kolesterola u stijenkama žila.

Metode za prevenciju i liječenje ateroskleroze usmjerene su na smanjenje hiperkolesterolemije. Da biste to učinili, koristite dijetu s niskim kolesterolom, lijekove koji povećavaju izlučivanje kolesterola ili inhibiraju njegovu sintezu, izravno uklanjanje kolesterola iz krvi hemodifuzijom.

Kolestiramin veže žučne kiseline i isključuje ih iz enterohepatičke cirkulacije, što dovodi do povećane oksidacije kolesterola u žučne kiseline.

Kolesterol se koristi kao nosač polinezasićenih masnih kiselina.

Transport kolesterola i njegovih estera obavlja se lipoproteinima niske i visoke gustoće..

Lipoproteini velike gustoće

opće karakteristike
  • nastaju u jetri de novo, u plazmi tijekom raspada hilomikrona, neki u crijevnoj stijenci,
  • otprilike polovina čestica su proteini, druga četvrtina fosfolipidi, ostatak kolesterol i TAG (50% proteina, 25% PL, 7% TAG, 13% estera kolesterola, 5% slobodnog kolesterola),
  • glavni apoprotein je apo A1, sadrže apoE i apoII.
Funkcija
  1. Transport slobodnog kolesterola iz tkiva u jetru.
  2. HDL fosfolipidi su izvor polienoičnih kiselina za sintezu staničnih fosfolipida i eikosanoida.
Metabolizam

1. Sintetizirani u jetri HDL (početni ili primarni) sadrži uglavnom fosfolipide i apoproteine. Preostale lipidne komponente nakupljaju se u njemu kao metabolizam u krvnoj plazmi.

2-3. U plazmi se nazalni HDL najprije pretvara u HDL3 (uvjetno se može nazvati "zreli"). Glavna stvar u ovoj transformaciji je HDL

  • uzima slobodni kolesterol iz staničnih membrana izravnim kontaktom ili uz sudjelovanje specifičnih transportnih proteina,
  • interakcija s staničnim membranama daje im dio fosfolipida iz njegove membrane, na taj način dostavljajući poliene masne kiseline u stanice,
  • usko djeluje s LDL i VLDL, primajući iz njih besplatni kolesterol. U zamjenu za HDL3 daju estere kolesterola nastale zbog prijenosa masne kiseline iz fosfatidilholina (FC) u kolesterol (LHAT reakcija, vidi str. 4).

4. Unutar HDL-a aktivno se odvija reakcija s sudjelovanjem lecitina: holesterola aciltransferaza (LHAT reakcija). U toj se reakciji ostatak polinezasićene masne kiseline prenosi iz fosfatidilholina (iz same membrane HDL-a) u rezultirajući slobodni kolesterol s stvaranjem lizofosfatidilholina (lysoFX) i estera kolesterola. LysoFH ostaje unutar HDL-a, ester kolesterola prelazi u LDL.

Reakcija esterifikacije kolesterola
s lecitinom: holesterola aciltransferaza

5. Kao rezultat toga, primarni HDL se postupno prelazi u zreli oblik HDL-a.3, pretvorena u HDL2 (ostatak, ostatak). U ovom slučaju se događaju dodatni događaji:

  • interakcijom s različitim oblicima VLDL i HM, HDL primaju acil glicerole (MAG, DAG, TAG), te razmjenjuju kolesterol i njegove estere,
  • HDL daju apoE i apoCII proteine ​​primarnim oblicima VLDL i XM, a zatim se apoCII proteini uzimaju iz zaostalih oblika.

Dakle, tijekom metabolizma HDL-a on nakuplja slobodni kolesterol, MAG, DAG, TAG, lizoPH i gubitak fosfolipidne membrane. HDL funkcionalna sposobnost opada.

6. Dalje, HDL2 zarobljeni hepatocitima pomoću recepta apoA-1, nastaje endocitoza i čestica se uništi.

Transport kolesterola i njegovih estera u tijelu
(brojevi odgovaraju točkama metabolizma HDL-a u tekstu)

Lipoproteini male gustoće

opće karakteristike
  • nastaje u novonastalim hepatocitima i u vaskularnom sustavu jetre pod utjecajem jetrene TAG lipaze iz VLDL,
  • prevladava kolesterol i njegovi esteri, druga polovica mase dijeli se na proteine ​​i fosfolipide (38% estera kolesterola, 8% slobodnog kolesterola, 25% proteina, 22% fosfolipida, 7% triacilglicerola),
  • Glavni apoprotein je apoV-100,
  • normalna razina u krvi od 3,2-4,5 g / l,
  • najviše aterogena.
Funkcija

1. Transport kolesterola do stanica koristeći ih

  • za sintezu spolnih hormona (spolne žlijezde), glukokortikoide i mineralokortikoide (nadbubrežna kora),
  • za pretvorbu u kolekalciferol (koža),
  • za stvaranje žučnih kiselina (jetra),
  • za izlučivanje u sastavu žuči (jetra).

2. Transport polien masnih kiselina u obliku estera kolesterola do nekih stanica labavog vezivnog tkiva (fibroblasti, trombociti, endotel, stanice glatkih mišića), do epitela glomerularne membrane bubrega, do stanica koštane srži, do stanične rožnice, do neurocita, do adenohipofize bazofila.

Labave stanice vezivnog tkiva aktivno sintetiziraju eikosanoide. Stoga im je potreban stalan priliv polinezasićenih masnih kiselina (PUFA), koji se provodi putem receptora apo-B-100, tj. kontrolirana apsorpcija LDL-a koji nose PUFAs u esterima kolesterola.

Značajka stanica koje apsorbiraju LDL je prisutnost lizosomalnih kiselih hidrolaze koje cijepaju estere kolesterola. Ostale stanice nemaju takve enzime..

Ilustracija važnosti transporta PUFA-a u ove stanice je inhibicija enzima ciklooksigenaze koji tvori eikosanoide iz PUFA-a sa salicilatima. Salicilati se uspješno koriste u kardiologiji za suzbijanje sinteze tromboksana i smanjenje stvaranja tromba, s vrućicom, kao antipiretik zbog opuštanja glatkih mišića kože i povećavanja prijenosa topline. Međutim, jedna od nuspojava istih salicilata je suzbijanje sinteze prostaglandina u bubrezima i smanjenje bubrežne cirkulacije.

Također, u membranama svih stanica, kao što je spomenuto gore (vidjeti „Metabolizam HDL“), PUFA mogu proći kao dio fosfolipida iz membrane HDL.

Metabolizam

1. U krvi primarni LDL stupaju u interakciju s HDL-om, odustajući od slobodnog kolesterola i uzimajući esterifikaciju. Kao rezultat toga, esteri kolesterola se nakupljaju u njima, povećava se hidrofobna jezgra, a protein apoB-100 “gura” na površinu čestica. Dakle, primarni LDL prelazi u zrelu.

2. Sve stanice koje koriste LDL imaju receptor visokog afiniteta specifičan za LDL - receptor apoB-100. Oko 50% LDL interakcije s apoB-100 receptorima u različitim tkivima i približno isto apsorbira hepatociti.

3. Kada LDL stupa u interakciju s receptorom, lipoproteinska endocitoza i njen lizosomski propad na sastavne dijelove - fosfolipide, proteine ​​(a potom i na aminokiseline), glicerol, masne kiseline, kolesterol i njegove estere.

    • Kolesterol se pretvara u hormone ili je uključen u sastav membrana,
    • višak membranskog kolesterola uklanja se HDL-om,
    • dovedeni s esterima kolesterola PUFA koriste se za sintezu eikosanoida ili fosfolipida.
    • ako nije moguće ukloniti kolesterol, njegov dio se esterificira s oleinskom ili linolnom kiselinom enzimom acil-ScoA: holesterol-aciltransferaza (AChAT reakcija),
Sinteza kolesterola oleata sa sudjelovanjem
acil-SKoA-kolesterol-aciltransferaze

Na količinu apoB-100 receptora utječu hormoni:

  • inzulin, štitnjača i spolni hormoni potiču sintezu ovih receptora,
  • glukokortikoidi smanjuju njihov broj.

Funkcije kolesterola i lipoproteina i uloga u razvoju ateroskleroze

Smatra se da su porast krvnih parametara poput kolesterola, triglicerida i aterogenih lipoproteina najvažniji faktor rizika za brzo napredovanje ateroskleroze. Taj proces dovodi do tako velikih bolesti kao što su koronarna bolest srca, miokardijalni infarkt, moždani udar, obliterani arterioskleroze, hipertenzija itd. Zbog velike rasprave da je visok kolesterol u krvi vrlo loš, ljudi imaju mišljenje da hrana koja sadrži kolesterol je najštetniji i treba ga izbjegavati.

Još početkom 20. stoljeća, znanstvenici su dokazali da konzumiranje velike količine masne hrane bogate kolesterolom dovodi do ubrzanog razvoja ateroskleroze. U nekim slučajevima porast svih aterogenih parametara u krvi nije izravno povezan s konzumacijom hrane koja sadrži kolesterol, već je povezana s različitim poremećajima u funkcioniranju unutarnjih organa i enzimskih sustava tijela.

Osim toga, kolesterol je potreban za izgradnju mnogih hormona, posebno muškog spola - testosterona, bez kojeg muškarac nije u stanju provesti aktivnu seksualnu aktivnost. Naše raspoloženje ovisi i o kolesterolu, jer se iz njega formiraju i endorfini - hormoni radosti. Općenito, 50% kolesterola nastaje u našem tijelu - u jetri.

Derivati ​​kolesterola

Smatra se da optimalna razina ukupnog kolesterola u krvi ne smije biti veća od 5,2 mmol / l, a sadržaj viši od 7,8 mmol / l trebao bi biti visok.

Ukupni kolesteroloptimalangranicapovišenvisok
Razina u mmol / Lispod 5.25,3-6,56,6-7,7iznad 7.8

Osim kolesterola, u krvnoj plazmi prisutan je još jedan lipid, povećana razina važna je u razvoju ateroskleroze, to su trigliceridi. Njihov se optimalni udio u krvi smatra manjim od 1,7 mmol / l..

U krvotoku se kolesterol i trigliceridi prevoze pomoću posebnih proteinskih nosača i s njima se stvara poseban spoj zvan lipoproteini.

Ovisno o količini kolesterola i triglicerida u njihovom sastavu i prisutnosti specifičnih proteina (apoproteina), oni se dijele u nekoliko podskupina.

  • Kilomikrone
  • Lipoproteini vrlo male gustoće (VLDL)
  • Lipoproteini srednje gustoće (SPP)
  • Lipoproteini male gustoće (LDL)
  • Lipoprotein a (LPa)
  • Lipoproteni visoke gustoće (HDL)

Hilomikroni (XM) su najveći od svih lipoproteina. Sadrže 80-95% triglicerida (TG) i glavni su transportni oblik egzogenih TG, odnosno dolaze iz hrane. ChM nastaju u stijenci tankog crijeva u enterocitima. Tada ulaze u krvotok za transport do organa i tkiva. Približavajući se pravom mjestu, bilo da je riječ o organu ili tkivu, u stijenci posude, enzimi lipoprotein lipaze razgrađuju se na glicerol i slobodne masne kiseline, a zatim se isporučuju za upotrebu kao energetski supstrat.

Lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL) drugi su po veličini nakon hilomikrona. Sadrže oko 55% TG, 19% kolesterola i 8% proteina (apoproteini B-100, CI, C-2). Oni su glavni transportni oblik endogenog TG-a formiranog u jetri. Na isti način se cijepaju lipoprotein lipazom u glicerol i masne kiseline koje se koriste kao energija. Ostaci VLDL-a pretvaraju se u lipoproteine ​​srednje gustoće, koje jetra djelomično uklanja iz krvotoka, a djelomično se pretvara u LDL.

Lipoproteini niske gustoće (LDL) - glavni su transportni oblik kolesterola (kolesterola). Sadrže oko 50% kolesterola, 6% triglicerida i 22% proteina. 2/3 aktivnog metabolizma kolesterola sintetizira se u jetri - endogeni kolesterol, čija brzina stvaranja ovisi o aktivnosti enzima HMG-CoA reduktaze (hidroksil metil glutaril CoA reduktaze). Samo 1/3 dolazi s hranom - egzogenim kolesterolom.

Nakon transporta kolesterola u stanice tijela, razmjena LDL-a može se dogoditi na dva načina:

1) Receptori jetrenih stanica - hepatociti prepoznaju specifične proteine ​​na površini LDL - apoproteine ​​B i E, što dovodi do apsorpcije lipoproteina niske gustoće u stanici jetre. Tamo su podijeljeni i zbrinuti. Taj put razmjene normalno prevladava..

2) Slobodno radikalna peroksidacija LDL. Slobodni radikali prisutni u tijelu mogu oksidirati kolesterol koji se nalazi u lipoproteinima niske gustoće. Kao rezultat, nastaju modificirani LDL oblici koji hepatocitni receptori slabo prepoznaju za njihovu apsorpciju i obradu. Kao rezultat toga, počinju se prepoznavati kao strane stanice i zarobljavaju ih makrofagi, što dovodi do stvaranja takozvanih pjenastih stanica.

Kao rezultat toga, pjenaste stanice nakupljaju se u arterijskoj stijenci i dovode do stvaranja aterosklerotskih plakova. Procesi peroksidacije normalno su slabo izraženi. LDL spada među najaterogenije lipoproteine ​​i porast njihovog ukupnog sadržaja čini faktor rizika za progresiju ateroskleroze.

Lipoproteini-a - su po sastavu i svojstvima slični LDL-u. No, u njihovoj ljusci nalazi se specifični protein - apoprotein-a, koji može usporiti fibrinolitičku aktivnost krvi. To je također vrlo aterogeni lipoprotein..

Lipoproteini visoke gustoće (HDL) - u svom sastavu imaju 5% triglicerida, 22% kolesterola i 40% proteina - aporoteini AI, A-II i C. Ova vrsta lipoproteina je antiaterogena, jer sudjeluje u razmjeni i korištenju svih ostalih lipoproteina. Uz pomoć HDL-a, kolesterol se ponovno uzima i prenosi iz organa, uključujući sa zidova arterija, s površine hilomikrona i VLDL-a, makrofaga i stanica glatkih mišića, u jetru, gdje se oni iskorištavaju i pretvaraju u žuč.

Lipoproteini visoke gustoće štite vaskularni zid i ostala tkiva od viška kolesterola, održavajući metabolizam lipida na visokoj razini.

Što je niži sadržaj triglicerida u lipoproteinu i veći je sadržaj proteina, manji je njegov volumen i veća gustoća.

U normalnom zdravom tijelu metabolizam lipoproteina odvija se bez značajnijeg nakupljanja pjenastih stanica u arterijskom zidu. Na povišeni kolesterol utječe povećani unos ugljikohidrata nego masti jer se 2/3 kolesterola koji se stvara u tijelu može stvoriti iz ugljikohidrata.

Smanjenje HDL-a može biti potaknuto čimbenicima kao što su pušenje, pretilost, dijabetes, visok unos ugljikohidrata, hipertrigliceridemija.

Tijekom kliničkog pregleda prepoznavanje čimbenika rizika mnogih bolesti zahtijeva godišnje praćenje lipidnih profila na kojima se odražavaju svi liporoteini.

Povećanje LDL-a i LD-a i njihove aterogeneze nastaju zbog:

  • Kršenje stvaranja specifičnih receptora na površini hepatocita, što dovodi do inhibicije unosa LDL u jetrene stanice.
  • Kršenje strukture i funkcije apoproteina:
    • Manjak Apo-B dovodi do smanjenog unosa LDL-a hepatocitima.
    • Manjak apo-A i apo-C-II smanjuje aktivnost lipoprotein lipaze.
  • Povećana sinteza endogenog kolesterola
  • Povećanje broja modificiranih oblika LDL-a i LD-a, što je posljedica peroksidacije.

Od velikog značaja u razvoju ateroskleroze je kršenje omjera lipoproteina u krvi - dislipidemija.

Kolesterol nije uvijek uzrok ateroskleroze.

ŽIVOT ZAHTEVEN KOLESTEROL

Kolesterol nije uvijek osnovni uzrok ateroskleroze

Sadržaj stranice:

Otkako je Svjetska zdravstvena organizacija proglasila kolesterol jednim od glavnih uzroka ateroskleroze, ta supstanca nije bila u prednosti. Međutim, trebali biste znati da je kolesterol vitalna tvar za ljudsko tijelo i da nije jedini uzrok ateroskleroze (govorimo o uzročno-posljedičnoj vezi). Drugim riječima, da, kolesterol i ateroskleroza međusobno su povezani, no podrijetlo patologije možda ne leži u samom steroidnom spoju i njegovoj razini u tijelu (Vidi: Kratke informacije o kolesterolu, njegovoj biosintezi i metabolizmu lipida).

ŠTO JE KOLESTEROL?

Kolesterol se često miješa s mastima. Za razliku od masti, tijelo ga ne koristi za dobivanje kalorija i nema nikakve veze s pretilošću, a još manje s celulitom. Kolesterol (C27N46O) - masna organska tvar životinjskog podrijetla iz skupine steroida - spojevi s jezgrom od tri šestero- i jednog peteročlanog ugljikova prstena.

Sl. 1. Struktura i model molekula kolesterola

Bilješka Ed: Masti, također trigliceridi, triacilgliceridi (vokr. TAG) - organske tvari, proizvodi esterifikacije karboksilnih kiselina i trihidričnog alkoholnog glicerola. U živim organizmima oni primarno obavljaju strukturne i energetske funkcije: oni su glavni sastojak stanične membrane, a energetska rezerva tijela očuvana je u masnim stanicama.

Sl. 2. Kuglični model triglicerida. Kisik je istaknut crvenom bojom, ugljik crnom bojom, a vodik bijelom bojom

Sl. 3. Trigliceridi. Kostur glicerola istaknut je zelenom bojom, crno na bijeloj pozadini dio je molekule masnih kiselina (na slici su to radikali palmitinske kiseline)

Otkriće kolesterola. Zasluga otkrića kolesterola u potpunosti je u vlasništvu francuskih kemičara. 1769. Pouletier de la Sal dobio je od žučnih kamenaca gustu bijelu tvar ("mast"), koja je imala svojstva masti. U svom čistom obliku kolesterol je izolirao ljekar, član nacionalne konvencije i ministar obrazovanja Francuske A. Fourcroix 1789. godine. I tek 1815. Michel Chevrel, koji je također izolirao ovaj spoj, neuspješno ga je nazvao kolesterolom (dr. Grčki χολη - žuč i στερεος - kruti). 1859. godine Pierre Berthelot dokazao je da kolesterol pripada klasi lipofilnih alkohola. To je moralo koristiti sufiks "-ol" u kemijskom nazivu tvari, pa je 1900. godine kolesterol preimenovan u kolesterol, ali je nomenklatura zaglavila u Rusiji. Općenito, konfuzija u nazivima kemijskih spojeva je česta.

Sve steroidne tvari proizvode se iz kolesterola u ljudskom tijelu, uključujući vitamin D i hormone (Sl. 1). Bez njega je nemoguće funkcioniranje mnogih vitalnih sustava tijela. Tijelo sadrži do 350 g ove tvari. Iz hrane dobivamo samo trećinu (otprilike 0,3–0,5 g dnevno) potrebnog kolesterola, a sami sintetiziramo dvije trećine (0,7–1 g): 80% u jetri, 10% u stijenci tankog crijeva i 5 % u koži. Sintetiziranjem vlastitog kolesterola tijelo nadoknađuje višak ili nedostatak u prehrani..

Sl. 4 Bliski srodnici: kolesterol, hormoni (kortizol, testosteron), vitamin D, fitosteroli (ergosterol, β-sitosterol).

U jetri se iz kolesterola sintetiziraju žučne kiseline koje su neophodne za emulgiranje i apsorpciju masti u tankom crijevu. U te svrhe se konzumira 60–80% kolesterola. Majčino mlijeko bogato je kolesterolom. Dojena i rastuća djeca posebno trebaju masti i hranu bogatu kolesterolom za cjelovit razvoj mozga i živčanog sustava.

KOLESTEROL - IZGRADNJA CELULARNIH MEMBRANA I "RAZREDI" ZA HORMONE

Slika 5. Kolesterol stanične membrane

Koliko je teško zamisliti kuću bez temelja, tako je nemoguće zamisliti eukariotsku stanicu bez ove tvari. Zajedno s fosfolipidima, kolesterol pruža njihovu snagu i posebnu multifunkcionalnost [1], [2]. Dakle, membrane eritrocita sadrže 23% kolesterola, stanice jetre - otprilike 17%, mitohondrijske membrane - 3%. Mijelinska višeslojna prevlaka živčanih vlakana koja obavlja izolacijske funkcije sastoji se od 22% kolesterola. Bijela tvar mozga sadrži 14% kolesterola, a siva - 6%.

Sl. 6. Dijagram strukture kolesterola - lipidi hidrofilne i hidrofobne parcijalne membrane

Kolesterol služi i kao "sirovina" za proizvodnju steroidnih hormona nadbubrežne kore - hidrokortizona i aldosterona, kao i ženskih i muških spolnih hormona - estrogena i androgena [3]. U muškaraca, opsesija hranom bez kolesterola može biti opasna za seksualne aktivnosti [4].

Treba naglasiti da je pridržavanje dijeta bez kolesterola od strane zdravih (!) Žena u rodnoj dobi besmisleno, jer prije početka menopauze ženski spolni hormoni jednostavno ne dopuštaju taloženje kolesterola na stijenkama krvnih žila (sl. 7).

Sl. 7 Plakovi kolesterola u krvnim žilama.

U pravilu se ne suočavaju s nikakvom dijetom s gubitkom seksualnosti [5]. Ali za žene koje pate od hormonalnih i metaboličkih poremećaja, "kritični dani" često prestaju. Strast prema hrani s malo masnoće obiluje znatnim padom hormona estradiola u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa [6], što, naravno, može dovesti do neplodnosti. Uz to, kod takvih žena, u folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa, zabilježene su povišene razine triglicerida i lipoproteina vrlo male gustoće [7], što, kako će biti opisano u nastavku, skraćuje put do ateroskleroze. Biološka aktivnost laktogenih hormona (prolaktina i somatotropina) lutealne faze veća je za 28% kod žena koje konzumiraju hranu bogatu mastima, u usporedbi s onima koja „sjede“ na dijeti s malo masti [8]. Majke koje doje na to trebaju obratiti posebnu pozornost.!

A trudnicama je apsolutno zabranjeno eksperimentirati s dijetama! Studije složenog odnosa kolesterola i hormona u tijelu majke i njenog nerođenog djeteta utvrdile su da promjene u razini lipoproteina mogu uzrokovati poremećaje u metabolizmu steroida povezanih sa spolom fetusa. Koncentracije HDL-C u krvi iz pupkovine kod novorođenčadi bile su veće nego u muške novorođenčadi, dok razlike u razinama HDL-C nisu postojale. U samom majčinom tijelu koncentracije LDL-C i steroida bile su neovisne o spolu djeteta, međutim, sadržaj HDL-C bio je viši u plazmi žena koje su rodile djevojčice [10].

Neke kratice korištene u odjeljku:

  • LP (A) - lipoprotein (a)
  • XM - hilomikroni
  • VLDLP - LipoProteini vrlo male gustoće
  • LPPP - LipoProteini srednje gustoće
  • LDL - lipoProteini male gustoće
  • HDL - LipoProteini visoke gustoće
  • X-VLDLP - LipoProtein kolesterol vrlo niske gustoće
  • X-LAPP - LipoProtein kolesterol srednje gustoće
  • X-LDL - LipoProtein kolesterol niske gustoće
  • X-HDL - LipoProtein kolesterol visoke gustoće

PUTOVI KOLESTEROLA

Biokemičar Conrad Bloch (emigrirao je u Sjedinjene Države iz nacističke Njemačke) i njegovi suradnici 1942. pokazali su da u ljudskom tijelu sinteza kolesterola započinje octenom kiselinom. Glavne su veze u biosintezi kolesterola: acetat → kolesterol → masne kiseline → spolni hormoni. Zahvaljujući ovom otkriću, postalo je jasno da je kolesterol neophodna komponenta svih tjelesnih stanica, te da su sve steroidne tvari u ljudskom tijelu proizvedene iz kolesterola. 1964. K. Bloch, zajedno s F. Linenom, dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu "za otkrića koja se tiču ​​mehanizama i regulacije metabolizma kolesterola i masnih kiselina".

Unatoč složenosti i višefaznoj prirodi ovih procesa, ključni enzim koji određuje brzinu sinteze kolesterola je HMG-CoA reduktaza. Statin, široko promovirani hipolipidemični lijek (koji snižava kolesterol) inhibira rad ovog enzima..

Mehanizam unutarćelijske homeostaze kolesterola je složen [27]. Sadržaj kolesterola u stanici regulira se na dva načina. Prva od njih kontrolira proizvodnju kolesterola mehanizmom negativne povratne informacije. Drugi je povezan s regulacijom njegovog transporta kroz staničnu membranu iz međućelijskog prostora. Taj transport se vrši uz sudjelovanje lipoproteinskih receptora niske gustoće (LDL), o kojima će biti govora u nastavku.

Ravnoteža razine kolesterola u tijelu postiže se procesima unutarćelijske sinteze, unosom iz plazme (uglavnom iz LDL), izlaskom iz stanice u plazmu (uglavnom u HDL-u) [26]. Stupanj ograničavanja sinteze kolesterola u velikoj mjeri određuje količina kolesterola koji se apsorbira u crijevima i transportira u jetru. Uz nedostatak ove tvari dolazi do kompenzacijskog povećanja unosa i sinteze. Drugim riječima, budući da je kolesterol toliko važan za normalno funkcioniranje tijela, njegov unos hranom (egzogeni kolesterol) nadopunjuje se sintezom u stanicama gotovo svih organa i tkiva (endogeni kolesterol), međutim, kao što je spomenuto ranije, u značajnim količinama formira se u jetri (80% ), u zidu tankog crijeva (10%) i na koži (5%).

Mozak i kolesterol.

Skupina američkih istraživača pod vodstvom Mattiusa Chopa sa Sveučilišta u Cincinnatiju otkrila je (u pokusu na miševima) da mozak može biti odgovoran i za sadržaj kolesterola u tijelu, točnije stanice hipotalamusa koji reagiraju na hormon grelin. Ghrelin utječe na aktivnost hipotalamusa, a već hipotalamus uz pomoć niza drugih hormona utječe na preradbu kolesterola u jetri [29].

Genetska priroda abnormalnosti kolesterola

Deseci enzima sudjeluju u razmjeni kolesterola, a mutacije u svakom od gena koji ih kodira mogu dovesti do poremećaja cijelog sustava. Na primjer, poznati su takozvani obiteljski oblici hiperkolesterolemije [1], [28]. Ovi poremećaji lipida povezani su s mutacijama u genima koji kodiraju lipoproteinske receptore niske gustoće..

KOLESTEROL "CARRIERS"

Transport kolesterola: U tijelu kolesterol nikad nije sam po sebi - uvijek je povezan s lipidima. Budući da je hidrofobni spoj, ova tvar je netopljiva u vodi i krvnoj plazmi. Kolesterol se može prenositi protokom krvi samo kao dio takozvanih transportnih oblika - lipoproteina (protein-lipidni kompleksi), koji su sferne čestice (sl. 8), čiji vanjski (hidrofilni) sloj stvaraju fosfolipidi i apoproteini (ili jednostavno apo) ), a hidrofobna jezgra sastoji se od triglicerida (jednostavno govoreći, masti) i kolesterola (točnije, estera holesterola). Jezgra je funkcionalni teret koji se dostavlja do odredišta. Membrana sudjeluje u prepoznavanju čestica lipoproteina staničnim receptorima i u razmjeni lipidnih dijelova između različitih lipoproteina (to jest, služi kao vrsta spremnika) [30].

Sl. 8 Proteinsko-lipidni kompleks.

Prijevoznik-1 (Chilomicron)

Kilomikroni (ChM) su najveće veličine (promjer 80–500 nm), ali najmanji po gustoći. Nastaju u endoplazmatskom retikuluu crijeva, izlučuju se u limfu, a zatim uđu u krvotok kroz torakalni kanal. Poluvrijeme XM-a je 5–20 minuta. Kad hilomikroni uđu u krvotok, oni gube apolipoproteine ​​A-1, A-11, A-1V, ali nabavljaju apolipoproteine ​​apoC i apoE. Enzim lipoprotein lipaza koja se nalazi u kapilarima hidrolizira trigliceride u jezgri hilomikrona aktiviranjem apolipoproteina C-11. Trigliceridi se apsorbiraju iz masnog tkiva i masnih stanica, a dobiveni lipoproteinski kompleks dio je HDL-a.

Prijevoznik-2 (VLDLP)

Lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDLP; nazivaju se i pre-β-lipoproteini) transportni su oblik endogenih triglicerida, oni čine oko 50–70% mase svih lipoproteinskih čestica koje sadrže 90–92% lipida i 8–10% proteina (apolipoproteini B-100, C-1, C-11, C-111, E). Njihova gustoća je manja od 1.006 g / ml, a promjer čestica je 30–80 nm. Nastaje u jetri, iz njih nastaje LDL..

Prijevoznik-3 (LPPP)

Lipoproteini srednje gustoće (STD) prisutni su u vrlo niskim koncentracijama i produkt su metabolizma VLDL. Omjer lipida i proteina (apolipoproteini B-100, E) u sastavu čestica je promjenjiv. Njihova gustoća je 1.006–1.019 g / ml, promjer čestica - 25–35 nm.

Prijevoznik-4 (LDL)

Lipoproteini male gustoće (LDL; oni se još nazivaju i β-lipoproteini) glavni su nositelj endogenog kolesterola u krvi (oko 70% ukupnog kolesterola u plazmi). Gustoća - 1,019–0,063 g / ml, promjer čestica - 18–28 nm. Sferne LDL čestice se sastoje od 80% lipida, 20% proteina, ključni protein je apolipoprotein B-100 (ApoB-100). U svakoj LDL čestici postoji samo jedna molekula ApoB-100, koja se nalazi na njenoj površini. Postoji i kolesterol koji nakon esterifikacije kao ester holesterola ulazi u sferu (Sl. 9).

Slika 9. Struktura sferne čestice X-LDL (čestice X-HDL imaju sličnu organizaciju, njihov glavni apolipoprotein je ApoA). U ovom pakiranom obliku kolesterol se prenosi iz jetre u tkiva. Čestice LDL-a variraju u veličini, gustoći, sastavu i fizikalno-kemijskim svojstvima, zbog čega broj njihovih podfrakcija može biti do 15. Obično se razlikuju velika pluća, mala gusta i srednja. Velika pluća sadrže 2750 molekula kolesterola, mala gusta - 2100. Kvantitativna raspodjela različitih LDL podfrakcijama kod različitih ljudi može varirati.

LIDL jezgra lipida gotovo se u potpunosti sastoji od estera kolesterola. Poluživot LDL-a u krvi je 2,5 dana. Za to vrijeme do 75% njih zarobe stanice jetre, a preostalih 25% uđe u druge organe. Da bi kolesterol ušao u jetru, njegove stanice moraju "izvaditi" LDL iz krvotoka. U tu svrhu, signalni apolipoproteini smješteni su na površini svake čestice (koji se ponekad nazivaju apoproteini ili apoproteini radi sažetosti), te odgovarajući receptori na površini invazivne ćelije. Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu američki genetičari Michael Brown i Joseph Goldstein 1985. dobili su u jetrenim stanicama specifičnog LXR receptora (jetreni X receptor) za apsorpciju viška X-LDL iz krvi za izvrsna otkrića o kolesterolu i liječenje razine kolesterola u krvi. " Receptori imaju visoki afinitet za LDL i čvrsto ih vežu. Glavna funkcija LXR-a je obrnuti transport kolesterola do jetre, izlaženje žuči i smanjenje apsorpcije crijeva [28], [31].

Metabolizam LDL ide na dva načina. Prvi način je vezivanje za ApoB / E receptore jetre, nadbubrežne stanice i periferne stanice, uključujući stanice glatkih mišića i fibroblaste. Obično se oko 75% LDL-a ukloni iz krvotoka putem receptora posredovanog putem. Nakon prodora u stanicu, LDL čestice se raspadaju i oslobađaju slobodni kolesterol. Postoji obrnut negativan odnos: što je više kolesterola u stanici, to se još gore apsorbira. Uz višak unutarćelijskog kolesterola, on interakcijom s genom LDL receptora inhibira sintezu LDL receptora i, obrnuto, s niskom razinom unutarćelijskog kolesterola, povećava se sinteza LDL receptora.

Alternativni put metabolizma LDL čestica je oksidacija. LDL-ovi modificirani peroksidom slabo prepoznaju Apo-B / E receptore, ali ih brzo prepoznaju i hvataju ih takozvani lovači (scavenger - losilice) - receptori makrofaga [32]. Taj put katabolizma LDL-a, za razliku od puta ovisnog o receptorima, nije suzbijen s povećanjem količine unutarćelijskog kolesterola. Razvoj ovog procesa dovodi do pretvorbe makrofaga u „pjenaste“ stanice, sastojke masnih mrlja, prepunih estera holesterola [33]. Potonji su prekursori aterosklerotskog plaka za koji se lipoproteini niske gustoće smatraju "lošim" lipoproteinima.

Nosač-5 (HDL)

Lipoproteini visoke gustoće (HDL) najmanje su čestice lipoproteina (gustoća - 1,055–1,21 g / ml, promjer čestica - 5–9 nm). Nazivaju ih i α-lipoproteini. Oni čine 20-30% ukupnog kolesterola u krvi, ali od svih lipoproteina, upravo su te čestice najveće količine fosfolipida i proteina (u jednakoj mjeri). A-1, A-11, C-1, C-II, C-III, E - apoproteini HDL čestica. Glavna komponenta HDL-a je apolipoprotein A-1, koji čini oko 30% ukupne čestice. Njegova je funkcija kofaktor reakcije koju provodi LCAT (lecitin-kolesterol-acetiltransferaza) i osigurati apsorpciju kolesterola iz stanica. Ovo je ključna faza obrnutog prijenosa kolesterola u jetru za njegovu daljnju razgradnju. ApoA-1 sintetizira se u tankom crijevu i jetri u približno jednakim količinama.

Prisutnost apolipoproteina C razlikuje tri podfrakcije HDL-a:

  1. HDL-CI s plutajućom gustoćom od 1,055-1,085 g / ml;
  2. HDL-CII s plutajućom gustoćom od 1,063–1,120 g / ml;
  3. HDL-CIII s gustoćom plutanja od 1,120–1,210 g / ml.

ApoC-1 aktivira LCAT i inhibira fosfolipazu A2. ApoCII je kofaktor lipoprotein lipaze. ApoCIII štiti preostale lipoproteine ​​- produkte razgradnje hilomikrona i VLDL.

HDL-C sintetizira se u crijevima i jetri u obliku prekursora (čestica u obliku diska) koji se već u plazmi pretvaraju u sferne čestice.

Važnu ulogu u metabolizmu kolesterola i steroida igra receptor za uklanjanje SR-BI. Otkriven je 1996. kao receptor za HDL [34] u selektivnom hvatanju kolesterola u jetri, nadbubrežnoj žlijezdi, makrofazima i plazmi.

Carrier-6

No, polimorfizam lipoproteina tu ne završava. Nedavno je identificiran i LP lipoprotein (a), opasni srodnik LDL-a. Zapravo, ovo je LDL, ali s dodatkom u obliku apoprotein proteina (a) vezanim za ApoB disulfidnu vezu. LP (a) se sintetizira u jetri i katabolizira u bubregu, za razliku od drugih lipoproteina. Apo (a) je glikoprotein s vrlo visokim sadržajem neuraminske kiseline i zbog toga topiv u vodi, za razliku od ApoB-100. Proteinski dio ovog glikoproteina sastoji se od "kringle" (perecela) domena koje su homologne s proteinima sustava zgrušavanja krvi - plazminogenom, tkivnim aktivatorom plazminogena i faktorom XII. Broj domena u molekuli apo (a) ljudske populacije varira od 12 do 51, a razine LP (a) mogu biti u rasponu od 1000 mg / L. To je genetski unaprijed određeno, tj. Ne ovisi ni o dobi, ni o spolu, ni o prehrani, ni o životnim uvjetima, pa je praktično nemoguće sniziti koncentraciju LP (a) u krvi bilo promjenom prehrane, bilo smanjenjem tjelesne težine, bilo lijekovima [ 35]. Povišena razina LP (a) ukazuje na genetski rizik budućih koronarnih događaja i ishemijskih udara kod pojedinaca koji su trenutno zdravi.

DESTINACIJA KOLESTEROLA U ORGANIZMU DETERMINSKE APOLIPOPROTEINE

Ili će se kolesterol izbaciti iz "ambalaže" i stanice će ga apsorbirati da ispune svoje vitalne funkcije, ili će višak kolesterola biti uklonjen iz tkiva i krvi i pakiran unutar čestice lipoproteina, koja će ga odnijeti u jetru. Apolipoproteini su strukturni elementi u kojima je hidrofilna regija u kontaktu s vodenim sastojcima plazme, osiguravajući na taj način prijenos lipida netopljivih u vodi u krvotok. Oni služe kao ligandi za specifične lipoprotein receptore (na primjer, pružaju prvi stupanj unosa lipida u stanicama). Konačno, neki od njih su kofaktori lipolitičkih enzima koji osiguravaju metabolizam kolesterola i lipoproteina.

Glavna komponenta HDL-a je apolipoprotein A1, dok je apolipoprotein B ključna komponenta kolesterola ChM, VLDL, HDL i LDL kolesterola. Upravo kolesterol izlučuje iz „ambalaže“ i prenosi ga u stanice, a odgovoran je za sposobnost lipoproteina da kolesterol prenose iz jetre u tkiva, što je neophodno za stvaranje lipoproteina bogatih trigliceridima. Apolipoprotein B odlikuje se polimorfizmom i javlja se u dva oblika:

  • apoV-100 je veliki protein (4536 aminokiselinskih ostataka) koji se nalazi u VLDL, HDL i LDL. Nastaje u jetri, čvrsto je vezana za lipidnu jezgru i zbog toga se ne može prenijeti s jedne sferne čestice na drugu;
  • apoB-48 se nalazi u hilomikronima, nastaje u tankom crijevu tijekom raspada apoB-100.

KOLESTEROL "BAD" i "DOBRO"

Izrazi "loš" i "dobar" kolesterol pojavili su se nakon što je ustanovljeno da se u tijelu kolesterol nikad ne događa sam - on je uvijek povezan s lipidima [36]. Različite klase lipoproteina imaju različite posljedice na pojavu ateroskleroze. Dakle, aterogenost lipoproteina djelomično ovisi o veličini čestica. Najmanji lipoproteini, poput HDL-a, lako prodiru u stijenku žila, ali jednako tako lako ga napuštaju bez uzrokovanja stvaranja aterosklerotskog plaka. Za to ih nazivaju "dobri" lipoproteini. LDL, LTA i VLDL se lako zadržavaju u vaskularnom zidu tijekom oksidacije. LDL - najviše aterogenih lipoproteina u krvi.

No, hilomikroni sami po sebi nisu heterogeni: preveliki su, zbog čega nisu u stanju prodrijeti u vaskularni epitel i uzrokovati endotelne disfunkcije. No, kada se potroši njihovo "punjenje" trigliceridima, njihovi se ostaci znatno smanjuju i postaju potencijalno aterogeni. Takve preostale čestice sadrže egzogeni kolesterol (hranu), apoB-48 i apoE. Mala veličina preostalih hilomikrona omogućava im da prodru kroz stijenke arterija i vežu se za specifična područja na tkivnim makrofazima, uzrokujući pretvaranje u "pjenaste" stanice i započinje spori upalni proces u zidovima arterija (više o tome kasnije). ApoE smješten na površini takvih čestica u jetri veže se na X-LDL receptore i tamo se koristi. Ali do ovog trenutka, ostatci čestica (teoretski) mogu uspjeti ostvariti svoju potencijalnu aterogenu, osobito ako jetra nije zdrava (na primjer, zaražena je virusom hepatitisa C) [37]. Općenito, oslobađanje triglicerida iz hilomikrona i naknadna neučinkovita upotreba preostalog ChM-a povećavaju rizik od aterogeneze [38].

Većina onoga što se zna o "dobrim" i "lošim" svojstvima kolesterola vezano je upravo za lipoproteine ​​- "nositelje". Kolesterol povezan s lipoproteinima niskog, srednjeg i vrlo niskog gustoće nazvan je "lošim", a povezan s lipoproteinima visoke gustoće koji su povezani sa aterosklerozom - "dobar" [39]. To je postalo očito iz brojnih prospektivnih studija u kojima je dokazano da porast razine "lošeg" X-LDL i smanjenje koncentracije "dobrog" X-HDL povećavaju rizik od ateroskleroze i rizik od fatalnog i nefatalnog infarkta miokarda i ishemijskog moždanog udara [40], [41].

Rezultati su poslužili kao platforma za razvijanje preporuka za smanjenje koncentracije "lošeg" kolesterola, što se smatralo temeljem za prevenciju ateroskleroze i strateški cilj prehrambenih intervencija i lijekova. No, kako se ispostavilo, sve nije tako jednostavno, a pitanja su ostala.

Veličina čestica X-LDL prepoznata je kao prediktor za pojavu i razvoj CVD-a i kasnijih akutnih koronarnih događaja. U ožujku 2006. na stranicama jednog od najprestižnijih medicinskih časopisa [44] pojavio se manifest koji je potpisalo trideset stručnjaka iz deset zemalja. Pozvao je na uspostavljanje novih pravila za procjenu rizika od CVD-a. Predlaže se zamjena opće prihvaćene definicije ukupnog kolesterola, X-LDL i X-HDL u plazmi mjerenjem koncentracija ApoB i ApoA, glavnih apoproteina X-LDL i X-HDL. To je pokazatelj ravnoteže aterogenih i antiaterogenih čestica ApoV / ApoA koji je najtačniji pokazatelj rizika od KVB u osoba sa asimptomatskim kardiovaskularnim bolestima i dijabetičara.

Nažalost, smanjenje veličine X-LDL čestica daleko je od svega što loš kolesterol čini još gorim. Pokazalo se da prekomjerna koncentracija glukoze u krvi dijabetičara dovodi do kršenja metabolizma kolesterola, a glavni uzrok njihove smrtnosti je CVD uzrokovan hiperholesterolemijom. Taj se uzročno-posljedični odnos temelji na glikozilaciji - neenzimatskom dodavanju glukoze apoproteinu, što rezultira time što kemijski modificirani ApoB čini X-LDL čestice više aterogene. I to dovodi do zaključka da dvije jedinke s istim brojem čestica X-LDL iste veličine mogu imati različite razine glikoziliranog ApoB i, prema tome, različite sudbine. I prirodno se postavlja pitanje: može li se kršenje metabolizma kolesterola i promjena veličine čestica X-LDL smatrati jedinim uzrocima ateroskleroze? Promjene koncentracije "lošeg" kolesterola ne objašnjavaju sve slučajeve KVB-a: otprilike polovica srčanih i ishemijskih moždanih udara događa se pri normalnoj razini kolesterola.

INFEKCIJE I ATEROSKLEROZA

Utvrđeno je da se u aterosklerotskim lezijama stijenki krvnih žila uvijek nalazi mieloperoksidaza (MPO), središnji napadač nespecifičnog imuniteta. Ovaj enzim koji sadrži heme obavlja jednu od ključnih funkcija u mikrobicidnom sustavu posredovanom neutrofilima. Anioni superoksida, koji su proizvodi oksidativnog i nitrozativnog stresa, ne oštećuju samo mikroorganizme, već i tkiva makroorganizma. Zato je to nespecifični imunitet! To se događa u mnogim upalnim procesima [45], uključujući aterosklerozu. Vrlo reaktivni spojevi oksidiraju i modificiraju gotovo sve njegove komponente u "lošem" X-LDL-u, i kao rezultat, neka se "loši", ali "vlastiti" X-LDL pretvore u oksidirani i već "tuđinski" o-X-LDL. A tada imunološki sustav počinje ga uništavati. Makrofagi, prepoznajući stranca u modificiranom ApoB-u, intenzivno apsorbiraju o-X-LDL, pretvarajući se u "pjenaste" stanice preopterećene oksidiranim fosfolipidima i kolesterolom [46]. Započeo je spor upalni proces! (sl. 10).

Iako postoji određena povezanost između ateroskleroze, povišene razine o-X-LDL i kroničnih infekcija, ateroskleroza nije zarazna bolest. Kronične infekcije mogu samo dovesti do njegove pojave i razvoja [47].

Sl. 10. Struktura aterosklerotskog plaka nastala kao rezultat upalnog procesa. "Upalna" teorija tvrdi da je ateroskleroza trom upalni proces u stijenkama krvnih žila uzrokovan nespecifičnim imunitetom.

LIPOPROTEIDI visoke gustoće

Sjećamo se koliko je dobar HDL! Uostalom, oni uklanjaju višak kolesterola iz stanica organa, tkiva i krvi, odnosno pokazuju antiaterogena svojstva. Osim toga, HDL čestice koje sadrže "dobar" kolesterol (X-HDL) imaju i mnoge druge pozitivne karakteristike [50], [51]:

  1. njihovi glavni proteini - ApoA1 i ApoAII - učinkoviti su antioksidanti;
  2. povezane su s posebnim enzimom, paraoksonazom 1 (PON 1), koji inhibira oksidaciju X-LDL cijepanjem toksičnih oksidiranih lipida u o-X-LDL;
  3. smanjujući vezanje monocita u krvi na stijenkama arterija, pokazuju protuupalna svojstva;
  4. stimulirati kretanje endotelnih stanica;
  5. inhibiraju sintezu faktora aktivacije trombocita endotelnim stanicama;
  6. štite crvena krvna zrnca od stvaranja prokoagulantne aktivnosti, što smanjuje vjerojatnost nastanka krvnih ugrušaka;
  7. stimuliraju sintezu prostaciklina endotelnim stanicama, produžujući njihov vijek trajanja;
  8. smanjiti sintezu DNA u vaskularnim glatkim mišićima induciranom faktorom epidermalnog rasta;
  9. imaju trombolitička svojstva;
  10. moduliraju endotelnu funkciju, očito zbog stimulacije proizvodnje NO.

Kvantitativni doprinos svakog od tih čimbenika smanjenju rizika od aterogeneze još nije jasan, ali općenito ih se teško može precijeniti [28].

INFLAMMATORIJSKA TEORIJA ATEROGENEZE

Uzroci ateroskleroze i mehanizam njenog razvoja ne mogu se danas konačno utvrditi. Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, zajedno s tradicionalnom „infiltrativnom“ teorijom o aterogenezi, postoji „upalna“ teorija, koja kaže da je ateroskleroza spor, upalni proces uzrokovan nespecifičnom imunošću u stijenkama krvnih žila. To ne znači da su nove teorije o nastanku ateroskleroze skrivene od javnosti, one su rijetko rijetko pokrivene.

Metodološke mogućnosti proučavanja ateroskleroze neprepoznatljivo su se promijenile. Danas znanstvenici u njegovom nastanku i formiranju razlikuju četiri odlučujuća mehanizma:

  • metabolizam lipida,
  • nasljedni faktor,
  • stanje vaskularne stijenke,
  • kršenje receptorskog aparata stanica.

U svakom od njih pronađena je više od jedne patološke veze, koja u konačnici čini kompleks patogenetskih čimbenika koji određuju pojavu aterosklerotskih promjena u stijenci žila [32]. Brojna epidemiološka ispitivanja pokazala su da je ateroskleroza polietiološka bolest. Pripisivanje svih nesreća kolesterolu sada izaziva sve više sumnji kod stručnjaka koji su pobjegli iz zatočeništva "infiltrativne" teorije..

U procesu stvaranja ateroskleroze, stanje vaskularne stijenke igra ne manje ulogu od poremećaja metabolizma lipida. Pravo na život stekla je teorija utemeljena na činjenici da je za nastanak bolesti potrebno oštećenje stijenke žila (mehaničko, kemijsko ili imunološko).

Mnogi čimbenici mogu uzrokovati oštećenu endotelnu funkciju: hemodinamička (arterijska hipertenzija), prekomjerna razina hormona (hiperinzulinemija), infekcije, toksični spojevi itd. Pokazalo se da na mjestima koja su predisponirana za nastanak ateroskleroze dolazi prije svega do stanične transformacije. U tim područjima krvnih žila, umjesto diferenciranih, jasno ograničenih endotelnih stanica, pojavljuju se velike multinuklearne stanice nepravilnog oblika. Stanice glatkih mišića koje čine zidove žila također se mijenjaju - povećavaju se u veličini, kolagen se nakuplja oko njihovih jezgara [33]. Ova je činjenica od velike važnosti za razumijevanje procesa razvoja ateroskleroze u bolesnika s normalnim i čak niskim kolesterolom u krvi. Možda je stvaranje kolesteroloških plakova patološki razvoj zaštitne reakcije usmjerene na uklanjanje oštećenja na stijenci žila, a kolesterol nije uzrok, već posljedica (Sl. 11).

Sl. 11. Od oštećenja endotela do srčanog udara.

homocistein

Među čimbenicima koji oštećuju stijenke krvnih žila, poseban naglasak nedavno je stavljen na homocistein [55]. 1995. godine, znanstveni svijet šokirala je vijest da su znanstvenici otkrili "novi kolesterol" [56], iako je ovaj spoj prvi put opisan već 1932. godine, a teorija homocisteina o aterosklerozi nastala je 1969. Donedavno praktički nisu razgovarali o homocisteinu, ali danas je teško pronaći autoritativnu medicinsku publikaciju koja ne bi raspravljala o važnoj ulozi metaboličkih poremećaja u razvoju kardiovaskularnih i brojnih drugih bolesti [57].

Sl. 12. Homocistein - neproteinogena aminokiselina

Homocistein je intermedijar u razmjeni esencijalne aminokiseline metionin. Nije uključen u konačne spojeve koje proizvodi tijelo. Homocistein normalno živi u tijelu vrlo kratko vrijeme i pod utjecajem folne kiseline i vitamina B12 vraća se u metionin ili pod utjecajem vitamina B6 pretvara se u sljedeći metabolički proizvod - cistotionin. Razni nasljedni i stečeni poremećaji u tijelu dovode do činjenice da se homocistein ne koristi. U tom se slučaju nakuplja u tijelu i postaje opasno za njega. Njegov glavni negativni učinak je da, imajući citotoksičnost, utječe na unutarnji zid arterija - intimu, prekrivenu endotelom [58]. Formiraju se endotelni prekidi, koje tijelo pokušava izliječiti nečim. Tada koristi kolesterol i druge masne tvari za to..

Čak i vrlo male količine homocisteina mogu imati poprilično snažan učinak na krvne žile, stoga norma ove tvari za ljude praktički ne postoji, iako je općeprihvaćeno da je homocistein u krvi na brzinu u rasponu od 5-15 µM / L normalan. Koncentracija ove tvari u krvi je 1000 puta niža od kolesterola, a porast njezine razine za samo 20-30% može prouzrokovati ozbiljne posljedice [59]. Utvrđeno je da homocistein ulazi u homeostazu kolesterola od neurona, a kombinirano djelovanje s kolesterolom u prisutnosti bakra značajno povećava razinu reaktivnih kisikovih radikala, čineći neurone osjetljivijima na amiloid-β. Hiperhomocisteinemija je faktor rizika za demenciju [60], [61].

Rad enzima koji sudjeluju u biokemijskim transformacijama homocisteina nije moguć bez kofaktora („pomagači“) - vitamina B6, B12 i B9 (folna kiselina). Time se krije mogući pristup prevenciji i liječenju ateroskleroze uz pomoć vitamina B skupine, prvenstveno folne kiseline [62].

"Folium" u prijevodu s latinskog znači "list". Stoga nije čudno da su salate, kupus, celer, luk, zeleni grašak, šparoge prirodni izvor folne kiseline. Ima puno folata u agrumima, bananama, avokadu, svježim gljivama, repe, žitaricama, heljdi i zobene pahuljice, proso, orasima itd. Međutim, treba imati na umu da trudnice ne bi trebale zloupotrebljavati ovaj vitamin. Istraživanje je pokazalo da bebe rođene majke s visokom razinom folne kiseline tijekom trudnoće imaju povećan rizik od razvoja astme..

Folna kiselina nije se istaknula među svojim vitaminima. Ali odnedavno je postala pravi problem. Mnogi znanstvenici sada objašnjavaju pojavu glavne bolesti civilizacije, aterosklerozu, kao nedostatak ovog vitamina u ljudskom tijelu [63].

Teorija homocisteina vrlo uvjerljivo objašnjava uzroke i patogenezu ateroskleroze, iako, kao i druge teorije, ne daje sveobuhvatne odgovore na sva postavljena pitanja.

PREDNOSTI I ŠTETE DRŽAVA

Statini - tvari koje posebno inhibiraju aktivnost 3-hidroksi-3-metilglutaril CoA reduktaze, enzima potrebnog za jednu od prvih faza sinteze kolesterola, otkrivene su 1976. godine. Na ovom popisu nalaze se lovastatin (mevacor), pravastatin (pravacol), simvastatin (zocor), fluvastatin (leskol), atorvastatin (lipitor). I stalno se nadopunjava, unatoč pomiješanim rezultatima upotrebe statina u kliničkoj praksi..

"Ljudsko je tijelo fiziološki i biokemijski tako precizno i ​​fino koordiniran sustav da dugotrajna intervencija u određeni prirodni životni proces ne može ostati bez raznih često neočekivanih posljedica." [1].

Dakle, statistički kontraindicirana upotreba statina kontraindicirana je ženama starije nereproduktivne dobi, budući da ti lijekovi povećavaju rizik od dijabetesa tipa 2 [64]. U usporedbi s vršnjacima koji ne uzimaju hipoholesterolemične lijekove, oni imaju 48% veći rizik od ove bolesti [65]. Metaanaliza dvaju nedavnih velikih, placebo kontroliranih studija pokazala je da terapija statinima povećava rizik od dijabetesa tipa 2 za 9–13% u usporedbi s kontrolom [66].

Česta nuspojava ovog tretmana - miopatija - dovodi do mišićne slabosti i atrofije. Naše srce je također mišić, ono najvažnije, a njegova opskrba krvlju pati prije svega od ateroskleroze. A ako statini utječu na ovaj već bolesni mišić, lako je zamisliti što slijedi.

Naravno, statini daju određeni kratkotrajni učinak, posebno kod ljudi koji pate od genetski određene hiperholesterolemije, ali njihova je uloga u prevenciji i uklanjanju ateroskleroze vrlo upitna. Oni samo odgađaju srčani udar ili smrt od njega za neko vrijeme. I ovdje treba napomenuti da su ovi lijekovi uvedeni u široku praksu i propisani su milijunima pacijenata u dobi od 50 do 60 godina, jer je upravo u ovoj dobnoj kategoriji najveći rizik od KVB [67]. Nakon toga, desetljećima kasnije, dugotrajna upotreba statina pokazala se kao slabljenje pamćenja kod tih ljudi, povećani rizik od Parkinsonove bolesti i Alzheimerove bolesti [1], [68].

Zaključeno je da statini smanjuju rizik od KVB u osoba srednjih godina, dok kod osoba u dobi od 75 do 85 godina povećavaju stopu smrtnosti..

ZAKLJUČAK O ODJELJU O HOLESTEROLU I ATEROSKLEROZI

Iz analize citiranog materijala (književnih izvora) možemo zaključiti da je kolesterol vitalna tvar za tijelo i nije nedvosmislen krivac za aterosklerozu, jer promjene koncentracije "lošeg" kolesterola u krvi ne objašnjavaju sve slučajeve kardiovaskularnih bolesti: otprilike polovica srca napadi i ishemijski moždani udari javljaju se s normalnom razinom kolesterola. Međutim, on ostaje glavni čimbenik u jednom od mehanizama nastanka ateroskleroze - poremećaja metabolizma lipida. To uvelike opravdava klasičnu prehrambenu i lijekovitu intervenciju u prevenciji i liječenju KVB-a. U ovom slučaju treba uzeti u obzir rezultate ispitivanja koja ukazuju na prisutnost drugih mehanizama za razvoj ateroskleroze, a prilikom propisivanja statina treba uzeti u obzir i dob bolesnika. Štoviše, treba uzeti u obzir činjenicu da za zdrave ljude stroga ograničenja konzumacije hrane koja sadrži kolesterol mogu prouzrokovati suprotan učinak - dovesti do bolesti. Kao što slijedi iz studija, ljudsko se tijelo u odnosu na ravnotežu lipoproteina različitih gustoća razlikuje prirodnim sustavom samoregulacije u kojem djeluju različiti hormoni, enzimi, vitamini itd..

Sa svoje strane, želim napomenuti da je, uzimajući u obzir gore navedeno i prisutnost nuspojava (kontraindikacija) tijekom upotrebe lijekova (statina), upotreba probiotičkih mikroorganizama fizioloških za ljude najsigurnija i najperspektivnija metoda za prevenciju poremećaja metabolizma lipida, jer bakterije, koje su u simbiotskom odnosu s tijelom domaćina (JE INTEGRALNI DIO) i posjeduju izraženu aktivnost metaboliziranja kolesterola, izravno su uključene u sustav samoregulacije metabolizma kolesterola, sprječavajući hiperkolesterolemiju i povećanje koncentracije aterogenih klasa lipoproteina u krvi (VLDL).

Tradicionalni pristupi etiopatogeneze ateroskleroze, temeljeni na isključivoj ulozi stanica, tkiva ili ljudskih organa, više nisu u mogućnosti dati nove konstruktivne ideje koje omogućuju razvoj visoko učinkovitih oblika i metoda prevencije i liječenja. U tom je pogledu mikroflora (crijevni mikrobiom) najvažniji faktor u regulaciji aterosklerotskih procesa. Mikroekološke poremećaje u ljudskom tijelu treba smatrati pokretačima poremećaja metabolizma lipida.

Upotreba probiotičkih mikroorganizama opravdana je čak i s takvim mehanizmom za razvoj ateroskleroze, koji je povezan s patologijom vaskularne stijenke, koja ima kemijsko ili imunološko podrijetlo. S očitim detoksikacijskim i imunotropnim svojstvima, probiotici smanjuju ove rizike od oštećenja arterija. Nadalje, rizik od pucanja arterijskog endotela (koji tijelo "liječi" s kolesterolom) zbog citotoksičnog učinka homocisteina, može se značajno smanjiti koristeći svojstva određenih bakterija koje sintetiraju vitamin. U nedostatku potrebne količine vitamina B12 i folne kiseline, količina homocisteina naglo se povećava. Stoga upotreba, na primjer, koncentrata bakterija propionske kiseline (najmoćnijih proizvođača kobalamina) i proizvoda na njihovoj osnovi, koji tijelu pružaju lako probavljive oblike vitamina B12 i B9, doprinosi učinkovitoj uporabi homocisteina.

I na kraju, vrijedno je napomenuti da održavanje crijevnog mikrobioma u normi pomaže smanjiti kardiovaskularni rizik. Na primjer, studija stručnjaka sa Sveučilišta u Nottinghamu i King's College London u 2018. godini pokazala je da sve žene imaju značajnu povezanost (odnos) između raznolikosti mikroba u crijevima i zdravlja arterija. Nakon ispravljanja metaboličkih promjena i krvnog tlaka, krutost arterija bila je veća kod žena s manjim brojem zdravih bakterija u crijevima. Također, u drugim istraživanjima pokazalo se da s godinama crijevna mikrobiota počinje stvarati toksične molekule, uključujući TMAO (trimetilamin oksid), koji ulaze u krvotok, uzrokuju upalu, oksidativni stres i oštećuju krvne žile. Istovremeno, TMAO, prikazan u ranim studijama, bio je povezan s povećanim rizikom od ateroskleroze, srčanog udara i moždanog udara. Dakle, svi rezultati dokazuju da se potraga za dijetalnim mjerama za poboljšanje zdravih bakterija u crijevima može upotrijebiti za smanjenje rizika od srčanih bolesti. Više detalja potražite na vezama u nastavku:

Do odjeljaka:

budi zdrav!

Izvor: Shalanda A. Recite riječ o kolesterolu. Saga u sedam dijelova. Komercijalna biotehnologija, 2005

Književnost

  1. Medvedev J. Holesterol: naš prijatelj ili neprijatelj? „Znanost i život“, br. 1, br. 2 2008;
  2. Chugunov A., Polyansky A. Lipidni temelj života, Biomolecule, 2012;
  3. Leninger A. (1976). Biokemija: M. „Svijet“;
  4. André Tchernof, Fernand Labrie, Alain Bélanger, Denis Prud'homme, Claude Bouchard, i dr. al.. (1997). Odnosi između endogenih steroidnih hormona, globulina koji vežu spolni hormon i lipoproteina u muškaraca: doprinos visceralne pretilosti, razine inzulina i drugih metaboličkih varijabli. Ateroskleroza. 133, 235-244;
  5. Xiaohui Cui, Bernard Rosner, Walter C. Willett, Susan E. Hankinson. (2010). Razine unosa masti, vlakana i ugljikohidrata i razine endogenog hormona u žena u predmenopauzi. HORM CANC. 1, 265-276;
  6. Christine M. Williams, Karen Maunder, D. Theale. (1989). Učinak prehrane s malo masti na koncentraciju prolaktina i estradiola u lutealnoj fazi i fosfolipide eritrocita u normalnih žena u predmenopauzi. BJN. 61, 651;
  7. Lejsková M., Alušík S., Valenta Z., Adámková S., Pitha J. (2012). Prirodna postmenopauza povezana je s povećanjem kombiniranih faktora rizika od kardiovaskularnog sustava. Physiol. Res.6, 587-596;
  8. Shultz T.D. i Rose D.P. (1988). Učinak unosa visokih masnoća na bioaktivnost laktogenih hormona u žena u premenopauzi. Am. J. Clin. Nutr. 3, 791–794;
  9. Ernst J. Schaefer, Stefania Lamon-Fava, Donna Spiegelman, Johanna T. Dwyer, Alice H. Lichtenstein, et. al.. (1995). Promjene koncentracije lipoproteina u plazmi i sastava kao odgovor na dijetu s visokim vlaknima, povezane su s promjenama serumskih koncentracija estrogena u žena u premenopauzi. Metabolizam. 44, 749-756;
  10. Nayar S., Reggio B.C., Henson M.C. (1996). Pridruživanje razine endogenih steroida s visokom i niskom gustoćom lipoproteina u ljudskoj majci-fetoplacentalnoj jedinici. J. Reprod. Med. 2, 91–98;
  11. Steven Grinspoon, Karen Miller, Caryn Coyle, Judy Krempin, Catharina Armstrong, et. al.. (1999). Jačina osteopenije kod žena s nedostatkom estrogena s anoreksijom nervoze i hipotalamičkom amenorejom1. Časopis za kliničku endokrinologiju i metabolizam. 84, 2049-2055;
  12. Chugunov A. Strukture GPCR receptora "u prašinu", Biomolecule, 2010;
  13. Pushpendra Singh, Sourav Haldar, Amitabha Chattopadhyay. (2013). Diferencijalni učinak sterola na dipolni potencijal u membranama hipokampa: implikacije na funkciju receptora. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - biomembrane. 1828, 917-923;
  14. Doktor medicine. Jafurulla, A. Chattopadhyay. (2012). Membranski lipidi u funkciji serotoninskih i adrenergičkih receptora. CMC 20, 47-55;
  15. Roopali Saxena, Amitabha Chattopadhyay. (2012). Membranski kolesterol stabilizira ljudski receptor za serotonin1A. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - biomembrane. 1818, 2936-2942;
  16. Chugunov A. Receptori raspoloženja za raspoloženje, Biomolecule, 2013;
  17. Durba Sengupta, Amitabha Chattopadhyay. (2012). Identifikacija mjesta vezivanja kolesterola u serotonin1AReceptoru. J. Phys. Chem. B. 116, 12991-12996;
  18. Joanne M. Murabito, Joseph M. Massaro, Brian Clifford, Udo Hoffmann, Caroline S. Fox. (2013). Depresivni simptomi povezani su s visceralnom preljubom u uzorku žena i muškaraca srednjih godina koji se temelji u zajednici. Pretilost. 21, 1713-1719;
  19. Engelman C.D., Koscik R.L., Jonaitis E.M., Okonkwo O.C., Hermann B.P., La Rue A., Sager M.A. (2013). Interakcija dvaju gena metabolizma kolesterola utječe na memoriju: nalazi iz Wisconsinovog registra za Alzheimerovu prevenciju. J. Alzheimers Dis.;
  20. Mendoza-Oliva A., Ferrera P., Arias C. (2013). Međusobna interakcija kolesterola i homocisteina u pogoršanju toksičnosti amiloid-β u stanicama humanih neuroblastoma. Neurol CNS-a. Disord Ciljevi lijekova;
  21. Klasici u istraživanjima arterioskleroze: O eksperimentalnoj kolecterinskoj steatozi i njenom značaju u nastanku nekih patoloških procesa N. Anitschkow i S. Chalatow, preveo Mary Z. Pelias, 1913. Arterioskleroza, tromboza i vaskularna biologija. 3, 178-182, 1983;
  22. Volkov V.I. (2002). Ateroskleroza i aterotromboza: patogeneza, kliničke manifestacije, liječenje. Likuvannya i dijagnostika. 2, 13-22;
  23. Sažetak trećeg izvješća stručnog skupa Nacionalnog edukacijskog programa o kolesterolu (NCEP) o otkrivanju, procjeni i liječenju visokog kolesterola u krvi kod odraslih (Panel za liječenje odraslih 111). (2001). JAMA. 285, 2486-2497;
  24. Frank M Sacks, Martijn Katan. (2002). Randomizirana klinička ispitivanja o učinku prehrambenih masti i ugljikohidrata na lipoproteine ​​u plazmi i kardiovaskularne bolesti. Američki časopis za medicinu. 113, 13-24;
  25. E.N. Weiner. Valueologija: Udžbenik. M., 2006;
  26. Yuzhik E. Dobar, loš, loš kolesterol, Biomolecule, 2012;
  27. Grundy S.M. (1978). Metabolizam kolesterola u čovjeku. Zapad. J. Med. 128, 13-25;
  28. Velkov V.V. (2005). Kolesterol: loš i dobar - mit i stvarnost. Pushchino: ONTI PNC;
  29. Diego Perez-Tilve, Susanna M Hofmann, Joshua Basford, Ruben Nogueiras, Paul T Pfluger, et. al.. (2010). Melanokortinska signalizacija u CNS-u izravno regulira cirkulirajući kolesterol. Nat Neurosci. 13, 877-882;
  30. Cox R.A. i Garcia-Palmieri M.R. (1990). Kolesterol, trigliceridi i pridruženi lipoproteini. Kliničke metode: povijest, fizikalni i laboratorijski pregledi. 3. izdanje Boston: Maslac, 153–160;
  31. Wójcicka G,. Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K. Beltowski J. (2007). Jetreni X receptori (LXR). Dio I: Struktura, funkcija, regulacija aktivnosti i uloga u metabolizmu lipida. Postepy Hig. Med. Dos. 61, 736–759;
  32. Feig J.E., Feig J.L. (2012). Makrofagi, dendritičke stanice i regresija ateroskleroze. Prednji fiziol. 3, 286;
  33. Ira Tabas. (2009). Apoptoza makrofaga u aterosklerozi: posljedice na progresiju plaka i uloga stresa endoplazmatskog retikuluma. Antioksidanti & Redox signalizacija. 11, 2333-2339;
  34. S. Acton, A. Rigotti, K. T. Landschulz, S. Xu, H. H. Hobbs, M. Krieger. (1996). Identifikacija Scavenger Receptor SR-BI kao receptor lipoproteina visoke gustoće. Znanost. 271, 518-520;
  35. Velkov V.V. (2007). Ovaj tajanstveni lipoprotein (a). Laboratorija. Časopis za liječnike. 3, 3-6;
  36. Chugunov A. Nanočestice - za "loš" kolesterol!, Biomolecule, 2009;
  37. Lei Yu, Chihiro Morishima, George N. Ioannou. (2013). Dijetalni unos kolesterola povezan je s napredovanjem jetrene bolesti u bolesnika s kroničnim hepatitisom C: Analiza dugoročnog liječenja protiv hepatitisa C protiv suđenja cirozi. Klinička gastroenterologija i hepatologija. 11, 1661-1666.e3;
  38. Velkov V.V. (2005). Tri razloga zašto je potrebno mjeriti trigliceride. Laboratorija. Časopis za liječnike. 4, 6–9;
  39. M. Vergeer, A. G. Holleboom, J. J. P. Kastelein, J. A. Kuivenhoven. (2010). HDL hipoteza: štiti li lipoprotein visoke gustoće od ateroskleroze?, Časopis za istraživanje lipida. 51, 2058-2073;
  40. J. M. Ramirez-Moreno, I. Casado-Naranjo, J. C. Portilla, M. L. Calle, D. Tena, et. al.. (2009). LDL kolesterola u serumu i smrtnost od 90 dana u bolesnika s intracerebralnom hemoragijom. Moždani udar. 40, 1917-1920;
  41. Babiak J. i Rudel L.L. (1987). Lipoproteini i ateroskleroza. Klinika Baillieres. Endocrinol. Metab. 3, 515-550;
  42. Jonathan Belsey, Simon de Lusignan, Tom Chan, Jeremy van Vlymen, Nigel Hague. (2008). Nenormalni lipidi kod visoko rizičnih bolesnika koji postižu ciljeve kolesterola: unakrsna studija rutinski prikupljenih podataka opće prakse u Velikoj Britaniji. Trenutno medicinsko istraživanje i mišljenje. 24, 2551-2560;
  43. Velkov V.V. (2006). Ateroskleroza: artiljerija pogađa svoje. Kemija i život. 12, 30–36;
  44. P. J. BARTER, C. M. BALLANTYNE, R. CARMENA, M. CASTRO CABEZAS, M. JOHN CHAPMAN, et. al.. (2006). Apo B protiv kolesterola u procjeni kardiovaskularnog rizika i u terapiji usmjeravanja: izvještaj panela od trideset osoba / deset zemalja. J Intern Med. 259, 247-258;
  45. S. J. Klebanoff. (2005). Mijeloperoksidaza: prijatelj i neprijatelj. Časopis Leukocyte Biology. 77, 598-625;
  46. James E. McLaren, Daryn R. Michael, Tim G. Ashlin, Dipak P. Ramji. (2011). Citokini, metabolizam lipida makrofaga i pjenaste stanice: implikacije na terapiju kardiovaskularnih bolesti. Napredak u lipidnim istraživanjima. 50, 331-347;
  47. Manuel Mayr, Stefan Kiechl, Sotirios Tsimikas, Elizabeth Miller, Joanna Sheldon, et. al.. (2006). Oksidirana autoantitijela lipoproteina male gustoće, kronične infekcije i karotidna ateroskleroza u istraživanju zasnovanom na populaciji. Časopis Američkog kardiološkog fakulteta. 47, 2436-2443;
  48. Muriel J Caslake, Chris J Packard. (2005). Lipoprotein-povezana fosfolipaza A2 kao biomarker za koronarnu bolest i moždani udar. Nat Clin Practice Cardiovasc Med. 2, 529-535;
  49. Mark B. Pepys, Gideon M. Hirschfield, Glenys A. Tennent, J. Ruth Gallimore, Melvyn C. Kahan, et. al.. (2006). Ciljani C-reaktivni protein za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Priroda. 440, 1217-1221;
  50. P. J. Barter. (2004). Protuupalna svojstva HDL-a. Cirkulacijsko istraživanje. 95, 764-772;
  51. Fatiha Tabet, Kerry-Anne Rye. (2009). Lipoproteini visoke gustoće, upale i oksidativni stres. Clin. Sci. 116, 87-98;
  52. A. Kontush. (2006). Funkcionalno oštećeni lipoprotein visoke gustoće: novi terapeutski cilj na raskrižju dislipidemije, upale i ateroskleroze. Farmakološki pregledi. 58, 342-374;
  53. Benjamin J. Ansell, Gregg C. Fonarow, Alan M. Fogelman. (2006). Lipoprotein visoke gustoće: Je li uvijek ateroprotektivan?, Curr Atheroscler Rep. 8, 405-411;
  54. Benjamin J Ansell, Gregg C Fonarow, Alan M Fogelman. (2007). Paradoks disfunkcionalnog lipoproteina visoke gustoće. Aktualno mišljenje o lipidologiji. 18, 427-434;
  55. Kilmer S. McCully, Robert B. Wilson. (1975). Teorija homocisteina o arteriosklerozi. Ateroskleroza. 22, 215-227;
  56. Challem J. i Dolby W. (1999). Homocistein: novi "kolesterol". Izdavačka kuća "Kron-Press";
  57. Baranova E.I., Bolšakova O.O. (2004). Klinički značaj homocisteinemije (pregled literature). Arterijska hipertenzija. 10;
  58. D'Angelo A. i Selhub J. (1997). Homocistein i trombotska bolest. Krv 1, 1–11;
  59. Dobronravov V.A., Golubev R.V. (2004). Hiperhomocisteinemija je faktor rizika za kardiovaskularne lezije kod dijaliznih i opće populacije. Nefrologija. 8, 44–49;
  60. Mendoza-Oliva A., Ferrera P., Arias C. (2013). Međusobna interakcija kolesterola i homocisteina u pogoršanju toksičnosti amiloid-β u stanicama humanih neuroblastoma. Neurol CNS-a. Disord Ciljevi lijekova;
  61. Werder S.F. (2013). Manjak kobalamina, hiperhomocisteinemija i demencija. Neuropsychiatr. Dis. Liječiti.6, 159–195;
  62. T. M. Scott. (2004). Homocistein i vitamini skupine B odnose se na volumen mozga i promjene bijelih materija kod gerijatrijskih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima. Američki časopis o gerijatrijskoj psihijatriji. 12, 631-638;
  63. Jacobsen D.W. (1998). Homocistein i vitamini kod kardiovaskularnih bolesti. Clin. Kem. 8, 1833-1843;
  64. Annie L. Culver. (2012). Uporaba statina i rizik od dijabetesa melitusa kod žena u postmenopauzi u Inicijativi za zdravlje žena. Arch Intern Med. 172, 144;
  65. Uporaba statina povezana s povećanim rizikom od dijabetesa kod starijih žena. Rizik dijabetesa tipa 2 kod žena u postmenopauzi može biti i do 48 posto veći nego kod žena koje ne koriste lijekove za snižavanje kolesterola, ali porota se naginje u korist nastavka liječenja. (2012). Vojvoda Med. Zdravstvene vijesti. 4, 4–5;
  66. Uchechukwu K Sampson, MacRae F Linton, Sergio Fazio. (2011). Jesu li statini dijabetogeni?, Trenutačno mišljenje o kardiologiji. 26, 342-347;
  67. David A. Playford, Gerald F. Watts. (1997). Upravljanje lipidnim poremećajima u starijih osoba. Lijekovi i starenje. 10, 444-462;
  68. M. N Haan. (2009). Pregled: statini ne štite od razvoja demencije. Mentalno zdravlje temeljeno na dokazima. 12, 114-114;
  69. Harvey S. Hecht, S. Mitchell Harman. (2003). Odnos agresivnosti liječenja snižavanjem lipida i promjena opterećenja kalcificiranog plaka pomoću tomografije elektronskih zraka. Američki časopis za kardiologiju. 92, 334-336;
  70. Ward S., Lloyd Jones M., Pandor A., ​​Holmes M., Ara R., Ryan A., Yeo W., Payne N. (2007). Sustavni pregled i ekonomska procjena statina za prevenciju koronarnih događaja. Health Technol. Procjena.11, 1–160;
  71. Bernadette McGuinness, David Craig, Roger Bullock, Peter Passmore. (2009) statini za prevenciju demencije;
  72. Earl S. Ford, Simon Capewell. (2013). Trendovi ukupnog i lipoproteinskog kolesterola niske gustoće među Sjedinjenim Državama Odrasli: Doprinosi promjena unosa dijetalnih masti i upotrebe lijekova za snižavanje kolesterola. PLOS JEDAN. 8, e65228;
  73. Ernst N. D., Sempos C. T., Briefel R. R., Clark M. B. (1997). Dosljednost između američkog unosa masnih masti i ukupnih koncentracija kolesterola u serumu: Nacionalna ispitivanja zdravstva i prehrane. Am. J. Clin. Nutr. 4, 965–972;

POVEZANE S ODJELJEM PROBIOTIČKIH DROGA